多巴胺替代药

（一）左旋多巴（levodopa）

【剂型】　片剂：50mg、100mg、250mg/片；胶囊：100mg、125mg、250mg/粒。

【作用】　本药通过血脑屏障进入中枢，经脱羧酶的作用，变成多巴胺（DA）。口服后50%～70%在胃肠道被降解而破坏，其余的从小肠通过主动转运而被吸收。空腹服药1～2h血中浓度可达高峰；若与高蛋白食物同服，因芳香环氨基酸可与多巴发生竞争性吸收，其峰值时间可延迟，吸收量减少。血浆半衰期为1～3h。外周循环中的左旋多巴约95%在肝脏经多巴脱羧酶脱羧而生成DA，DA又很难进入脑组织，存留在外周发挥药理作用。外周循环血中左旋多巴仅有1%左右能进入脑组织，在中枢经脱羟变成DA而产生治疗作用。如果合用脱羧酶抑制药，可以减少本品用量，延长血浆半衰期，并能减少外周副作用，以及提高脑中左旋多巴的含量。

【适应证】　帕金森病、肝昏迷。

【禁忌证】　严重的精神病患者、妊娠早期、严重的心律失常和心力衰竭、闭角型青光眼、消化性溃疡和有惊厥史病人。

【用法】　用药开始每日0．5～1g，分3～4次服，以后每隔3～7d增加100～750mg/d，增加多少，根据病人耐受情况，是否有恶心、呕吐而定。2～3周开始显效，维持量每日3～5g，分3～4次饭后服。

【相互作用】　勿与维生素B6、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、丁酰苯类药物、利血平及拟肾上腺素类药物合用。否则可能降低其疗效或加重不良反应。

【不良反应】　胃肠道反应，可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘及腹胀，少数病人可见胃肠出血，溃疡穿孔。常见激动不安，失眠或做恶梦，少数病人可产生幻觉、妄想或谵妄，也有少数人产生抑郁。不自主运动表现为吐舌、咀嚼、点头或出怪相，偶见舞蹈样动作，坐立不安及肌张力降低等。“开关”现象：患者突然多动不安，几分钟后突然变为全身性运动不能或僵直不动，可维持数分钟到一小时。两种症状可以反复交替出现，这一症状多在用药8个月后才出现，疗程越长发生率越高。心血管反应：震颤麻痹患者的血压一般比正常人低，用本品后血压可更低，很容易产生直立性低血压，以致产生晕厥。

（二）美多巴（madopar）

【剂型】　粉红色十字刻痕片剂，每片美多巴“250”左旋多巴200mg，苄丝肼50mg。

【作用】　美多巴是由左旋多巴和周围脱羧酶抑制药苄丝肼组成。它和大剂量的左旋多巴一样有效且耐受性更好，长期应用后，帕金森综合征的所有症状均有显著的改善。

【适应证】　帕金森病，症状性帕金森综合征（脑炎后，动脉硬化性或中毒性）。

【禁忌证】　严重内分泌、肾脏、肝脏、心脏疾病，精神病患者，25岁以下的病人或孕妇。

【用法】　初始量125mg，每日3次。第2周起，每周的口服量增加125mg，直至合适的治疗量。有效剂量通常在500～1000mg/d，分3～4次服用。每天给予1g以上时，增加用量应以月为间隔期。维持量每次250mg，每日3次。长期治疗后疗效可出现显著波动，此时原则上日用量不变，但可用每次62．5mg，部分或全部取代每次125mg或每次250mg的用法，服药时间应个体化。由左旋多巴改用为本药的改变方法如下：每日服用本药的次数相当于病人目前口服左旋多巴（500mg）片剂总粒数的一半减1/2。例如：病人口服2g左旋多巴（4片500mg的药片或4颗胶囊），美多巴的剂量应为1．5片。最低首次剂量为250mg/d，1周后如有必要用量可增加，直至获得满意疗效为止。

【不良反应】　轻微胃肠道反应。偶见心律不齐，直立性低血压、失眠、不安，常见抑郁症和精神病，不随意运动如舞蹈病样动作或手足徐动症。勿与单胺氧化酶抑制药，环丙烷或氟烷麻醉药合用。利血平和α-甲基多巴可对抗本药的作用。

（三）息宁控释片（sinemet，CR）

【剂型】　每片含卡比多巴50mg，左旋多巴200mg。

【作用】　卡比多巴与左旋多巴（多巴胺的前体药物）的复合物，左旋多巴在脑内通过脱羧形成多巴胺而缓解帕金森病的症状。不能透过血脑屏障的卡比多巴只抑制外周左旋多巴的脱羧，从而使更多的左旋多巴转运到脑，转化成多巴胺，避免了左旋多巴频繁大剂量给药的必要性，低剂量可能有助于减少或消除胃肠道和心血管系统的副作用。

【适应证】　帕金森病。

【禁忌证】　对本药任何成分过敏或患有狭角型青光眼，疑有皮肤癌或有黑瘤史的病人，精神病患者，严重心血管疾病或肺病，支气管哮喘，肝、肾或内分泌系统疾病，有胃溃疡或惊厥患者禁用。慢性开角型青光眼患者、孕妇慎用。不推荐用于18岁以下的病人。使用单胺氧化酶抑制药者必须停用至少2周后方可使用本药。

【用法】　从未接受左旋多巴治疗的病人初始剂量：为每次1片息宁控释片25/100，每日2次。在需要较大剂量的左旋多巴的病人，每日2次1～4片息宁控释片25/100的剂量耐受良好。正在用普通左旋多巴/脱羧酶抑制药复合药治疗的病人，息宁控释片50/200的剂量应调节至每日能供给比原先剂量多约10%以上的左旋多巴，但以后需根据临床疗效加大剂量至每日能供给比原先剂量多30%以上的左旋多巴。息宁控释片50/200给药间隔时间应为4～8h。正单用左旋多巴治疗的病人，开始投与息宁控释片50/200前8h须停用左旋多巴。轻中度患者的初始推荐剂量为息宁控释片1片50/200，每日2～3次。剂量调整：大多数病人每日只需2～8片的息宁控释片50/200，分数次服用，给药间隔为白天4～12h，也有使用较大剂量（多达12片）和缩短间隔（少于4h），但不予推荐。当息宁控释片50/200的给药间隔少于4h或分次服药剂量不等时，建议较少剂量于当天1次给予。调整剂量的时间间隔不应少于3d。

【不良反应】　最常见的不良反应为运动障碍，恶心、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病和口干。偶见做梦异常、肌张力障碍、嗜睡、失眠、抑郁、衰弱、呕吐和厌食。