下丘脑-腺垂体系统

下丘脑基底部存在一个“促垂体区”，包括多个神经核团。这些核团的神经元能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统。下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素主要作用是调节腺垂体的活动，因此称为下丘脑调节肽（hypothalamic regulating-peptide）。下丘脑调节肽的生理作用是刺激或抑制腺垂体激素的分泌。此外，由于“促垂体区”的神经元还接受来自中脑、边缘系统及大脑皮质等处的神经纤维，因此能将来自大脑皮质等处的神经信息转变为激素信息，具有重要生理意义。

下丘脑调节肽对腺垂体的分泌具有重要的调节作用，其化学结构已确定的称为释放激素，化学结构尚未确定的称释放因子。对腺垂体分泌具有抑制作用的叫释放抑制激素，或释放抑制因子。下丘脑调节肽的名称、化学性质见表14-1。

（一）腺垂体激素的生理作用及分泌调节

腺垂体是体内最重要的内分泌腺，能分泌七种不同的激素：生长素（growth hormone，GH）、促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、催乳素（prolactin，PRL）和促黑（素细胞）激素（melanophore stimulating hormone，MSH）。

其中TSH、ACTH、FSH和LH均有各自的靶腺，通过靶腺发挥作用，形成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴、下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴和下丘脑-腺垂体-性腺轴。GH、RPL和MSH不通过靶腺，分别调节个体生长、乳腺发育与黑色素细胞等活动。

1．生长素（GH）的生理作用及分泌调节　GH是腺垂体含量较多的激素，人的GH是由191个氨基酸组成的蛋白质激素。在腺垂体GH的含量无明显的年龄差别。GH有显著的种属差异。近年来利用DNA重组技术可以大量生产人GH（hGH）供临床应用。

（1）GH的生理作用：①促进个体生长发育。机体生长发育受多种激素的影响，GH是起关键作用的激素。幼年动物切除垂体后，生长立即停滞，如及时补充GH，可使其恢复生长发育。人幼年期若GH分泌不足，将出现生长停滞，身材矮小，称侏儒症，其智力正常；若幼年期GH分泌过多可引起巨人症。若在成年时，生长激素分泌过多，此时由于骨骺已闭合，只能使软骨成分较多的手足、肢端短骨、面骨及其软组织生长异常，以致形成手足粗大，鼻大唇厚，下颌突出，内脏器官也产生肥大现象，称肢端肥大症。GH促进生长发育，主要是由于它能促进组织的生长，特别是骨骼和肌肉的生长。GH对骨的作用是通过生长素介质（somatomedin， SM）的间接作用造成的。GH能刺激肝、肾及肌肉组织产生SM，它是一种多肽，因其化学结构与胰岛素相似，所以又称为胰岛素样生长因子（IGF）。SM的主要作用是促进软骨生长。它除了可促进硫酸盐进入软骨组织外，还促进氨基酸进入软骨细胞，增强DNA、RNA和蛋白质的合成，促进软骨组织增殖与骨化，使长骨加长。②对代谢的作用。GH对代谢过程有广泛影响，总的来说，促进蛋白质的合成，促进脂肪分解和抑制糖代谢。GH可促进氨基酸从细胞外转入细胞内，加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质合成；促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化；抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，提高血糖水平。

（2）GH分泌的调节：①下丘脑对GH分泌的调节，GH分泌受下丘脑调节肽GHRH和GHRIH的双重调节，前者促进GH的分泌，后者则抑制GH的分泌，通常情况下，GHRH占优势。②代谢因素的影响：在能量供应缺乏时，如低血糖、饥饿、运动及应激性刺激等都可引起GH分泌。其中，低血糖是最有效的刺激。血中氨基酸与脂肪酸增多，也可引起GH分泌增多。③睡眠的影响，人进入慢波睡眠后，GH分泌增加，约60min达高峰。转入异相睡眠后，GH分泌减少。

2．催乳素（PRL）的生理作用及分泌调节

（1）PRL的生理作用：①对乳腺与泌乳的作用。PRL促进乳腺发育，引起并维持泌乳。女性青春期乳腺的发育主要受雌激素的刺激，糖皮质激素、生长素、孕激素及甲状腺激素也起一定协同作用。在妊娠期，PRL、雌激素和孕激素使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，但不泌乳。分娩后，血中雌、孕激素明显降低后，PRL才能与乳腺细胞受体结合，发挥始动和维持泌乳作用；②对性腺的作用。PRL对卵巢黄体功能与性甾体激素合成有一定作用。小剂量PRL能促进排卵和黄体生长，并刺激雌激素、孕激素分泌。在男性，PRL可促进前列腺和精囊腺的生长，促进睾酮合成；③在应激反应中的作用。在应激状态下，血中PRL浓度升高，与ACTH和GH的浓度增加一同出现，是应激反应中腺垂体分泌的激素之一。

（2）PRL分泌的调节：PRL的分泌受下丘脑PRF与PIH的双重控制。PRF促进PRL的分泌，PIH则抑制PRL的分泌。婴儿吸吮乳头的刺激，通过传入神经到达下丘脑，可使PRF释放，引起PRL分泌增多。血中PRL水平升高可反馈作用于下丘脑，使PIH分泌增加，从而使PRL分泌减少或停止。

3．促黑（素细胞）激素（MSH）的生理作用及分泌调节

（1）MSH的生理作用：MSH作用的靶细胞为黑素细胞。在人体，黑素细胞主要分布于三处：皮肤与毛发、眼虹膜和视网膜的色素层、软脑膜。MSH的主要作用是促进黑素细胞中的酪氨酸酶的合成和激活，从而促进酪氨酸转变为黑色素，使皮肤与毛发等的颜色加深。

（2）MSH分泌的调节：MSH的分泌受下丘脑MRF和MIF的双重调节。前者促进其分泌，后者抑制其分泌。

4．促激素　有四种，即TSH、ACTH、LH及FSH，它们分别作用于各自的靶腺，主要功能是刺激靶腺组织增生、发育，并促进其激素的合成分泌，其主要作用见有关章节。