基细胞非典型增生

基细胞位于紧邻上皮基底膜处，平时不会引起注意。文献中对基细胞层次、数量的变化描述沿用的是术语——“基细胞增生（basal cell hyperplasia，BCH）”，又被称为储备细胞增生（reserve cell hyperplasia），即在正常的假复层柱状上皮内出现3层或3层以上的基细胞。根据基细胞增生的严格定义，这些增生的基细胞不出现角化形成或细胞间桥。

在少量文献中，存在着“基细胞非典型增生（Basal cell dysplasia）”这一术语，“dysplasia”在国内一些文献中被翻译为非典型增生，有的称之为间变。“dysplasia”定义为：组织细胞异常，但却不是癌（abnormal tissue cells that are not cancer）。根据记载，这种“非典型增生”的基细胞形态与正常的基细胞相似，呈现出圆形、椭圆形或不规则形的外观，层次增多，排列紊乱，无细胞间桥，亦无鳞状细胞分化，且免疫组织化学研究发现，CK17常在这种“基细胞非典型增生”中呈阳性，而CK17主要表达于非角化鳞状上皮，但是在某些“基细胞非典型增生”中CK17也是阴性。用于区分基细胞增生和“基细胞非典型增生”的证据尚不充分，但也有文献认为虽然CK17对于幼稚的储备细胞显示阴性结果，但并不影响细胞向鳞状细胞分化。因此，怀疑“基细胞非典型增生”这一术语是否成立，还需要进一步有说服力的研究结果支持。所有成熟细胞均不能直接变为另一种成熟性细胞，必须由幼稚的具有分化潜能的细胞在疾病因素的影响和机体反应机制的调节下化生而来，这符合“所有细胞均来源于先前的细胞”这一规律。从这一点而言基细胞分化（无论正常抑或癌病变）的存在，有助于解释细胞来源及其分化。

虽然可以检索到基细胞增生的文献，但对于细胞学标本中的基细胞非典型增生却很少见研究。因为病人在无症状和体征时正常情况下不会去医院就诊，更不要说取材检查。只有一种情况可以进行取材：因咳嗽、咳痰而就诊，影像学阳性显示或不清楚时，医生通常会建议病人选择支气管镜检查并同时取材做病理学检查。刷取细胞或咬取组织标本做病理学检查是一个不错的选择，可以发现早期病变或癌病变，这其中就包括基细胞非典型增生病变，这种增生的细胞现象在现实中存在并被发现本身就值得研究。

【基础细胞】　基细胞或其更幼稚型细胞。

【细胞形态描述】　非典型基细胞在此时的形态学异质性不是很明显，因为细胞体积很小，核染色质表现并不明朗，但仍然有一些现象值得重视：细胞数量明显增加，堆积重叠的细胞呈很密集的小簇样；胞质稀少，核深染；细胞排列虽然密集重叠，尚有一些特点即呈串状并有菊形样结构（图4-5-A），可能为原始腺样分化，具有向腺样分化的迹象（图4-5-B）。松散分布的细胞，虽然具有退变致使细胞无胞质和核增大，但其形态本质仍为非典型增生即具有异型性表现，与前述良性基细胞增生相比量和质均有不同，具体表现在核深染和稍有体积增大的特点（图4-6）。

成簇的体积小的基细胞具有深染的核仁，细胞质稀少，总是让观察者不甚放心，即使是有经验的细胞学医师，也有可能会提示小细胞恶性肿瘤。特别是在临床上或影像学上高度怀疑的情况时，诊断尤为困难。KOSS提出，下列支气管基细胞的特征可进行正确的鉴别和诊断。

（1）通常情况下，这种细胞呈簇状排列，挤压很紧密，并且很少会有分离的倾向（图4-5）。细胞簇的一端可呈一直线，提示可能是从基底膜剥落下来的一端。

（2）细胞体积小，有些较粒细胞大，拥有比较明显、非常均一的深染、圆形或椭圆形的细胞核。可见核仁，但体积很小或明显。细胞质稀少且嗜碱性。至少在某些细胞簇的外周部可以找到体积更大的细胞，有着相似的细胞核，但细胞质较多一些，提示其向柱状或鳞状细胞分化的进程（图4-5，图4-7）。

（3）细胞核由于邻近的细胞而被紧密挤压，而特征性的小细胞癌不会发生于成簇的良性储备细胞之中，并不具备小细胞癌中核异常的特征。

图4-5　非典型基细胞紧密的聚集团状具有腺样分化

A．外周较整齐的类栅栏样局部边缘细胞和“开窗现象”；B．与增生基细胞的无序堆积状排列形成鲜明对比。支气管镜刷取标本，液基制片，Pap×400

图4-6　退化变性的非典型基细胞

呈裸核并以松散堆积状形式分布，核增大并深染颗粒状染色质，需要加以鉴别的肿瘤为神经内分泌肿瘤，最容易误诊为小细胞癌。支气管镜刷取标本，液基制片，Pap×400

【鉴别诊断】　如果遇到小基细胞结构松散，排列并不紧密，并且其细胞核较大的情况时，非典型基细胞增生可能很难与小细胞癌相鉴别。鉴别诊断包括类癌和恶性淋巴瘤。小细胞癌或神经内分泌肿瘤同样为小细胞肿瘤，在异型性表现上小细胞癌更严重并具有其明显细胞学特点（见第7章相关内容），区别相对容易。神经内分泌癌在异性型上不如小细胞癌，但与非典型基细胞相比差异不大，有时可能会具有一定的异型性。非典型基细胞的核膜较厚，核仁清晰，核染色质呈细致均匀兼有数量少的颗粒状分布（图4-7，图4-8）。神经内分泌癌细胞核膜薄，核仁小或不清楚，核染色质呈椒盐状分布不均，核染色质质点多个，在染色质的模式上两者不同。细胞排列特点上也不同，非典型基细胞致密重叠，呈堆积状集群形式分布，神经内分泌癌则是条索状、片状分布，细胞密度较稀疏。细胞外形上，神经内分泌癌为圆形、椭圆形或梭形，而非典型基细胞为一致性的小圆形细胞。值得注意的是，神经内分泌癌细胞团中可有假菊形结构（见第5章），非典型基细胞可见有腺样分化结构（图4-5-A，黑色箭头）。此外，基细胞在退化变性时核增大并深染、胞质更稀少甚或裸核，仍然以堆积状形式分布（图4-6），此时更容易误诊为小细胞癌，必要时选用ICC标记物标记。

Koss指出，由于基细胞的体积小，而且其细胞核在细胞中占据了几乎所有的体积，导致上皮呈现出不整齐的外观。与小细胞癌不同，这种良性的基细胞增生上皮由依照某种顺序排列的均一细胞构成。仅在上皮的成熟细胞丢失时，才会出现识别困难的情况。基细胞非典型增生时会表现失去排列秩序、退变的核以及松散分布等变化，这时的基细胞体积有所增大，但其异型性尚不足与小细胞癌相比。

图4-7　高级别基细胞非典型增生细胞

具有堆积样成团、胞质稀少、腺样开窗、小核仁（B）及核分裂象（A，箭头）等异型性特点。支气管镜刷取标本，液基制片，Pap×400

图4-8　与成熟的纤毛柱状细胞鉴别

A．高级别非典型增生的基细胞体积增大；B．大小不一并呈合体样团或簇状，明显的变化还有核深染和染色质颗粒增粗等。支气管镜刷取标本，液基制片，Pap×400