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根据肿瘤抗原特异性分类

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:但是,由于移植排斥反应的敏感性低,往往只能检出免疫原性强的肿瘤抗原,无法发现虽能诱导特异性肿瘤免疫应答但不足以排斥肿瘤的免疫原性弱的肿瘤抗原。应用肿瘤特异性CTL克隆并结合分子生物学实验也证实,人类肿瘤细胞并不是不表达特异性抗原,而是需要我们应用更先进的方法去发现并认识它们。此类抗原仅表现出量的变化而无严格肿瘤特异性,如胚胎抗原就属于此类。

通常可将肿瘤细胞抗原分为两大类,即肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。

(一)肿瘤特异性抗原

肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen,TSA)是指仅存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞表面的新抗原。这一类抗原是用移植排斥方法证实的,故又称肿瘤特异性移植抗原(tumor specific transplantation antigen,TSTA)。实验方法为:用人工化学致癌剂甲基胆蒽(MCA)诱导小鼠发生皮肤肉瘤,待肉瘤长到一定大小时,予以手术切除。将分离的该肿瘤细胞移植给正常同系小鼠后可生长出肿瘤,若将此肿瘤细胞回输原来的有肿瘤小鼠,则移植的肿瘤被排斥,表明该肿瘤具有可诱导机体产生特异性免疫排斥反应的抗原。但是,由于移植排斥反应的敏感性低,往往只能检出免疫原性强的肿瘤抗原,无法发现虽能诱导特异性肿瘤免疫应答但不足以排斥肿瘤的免疫原性弱的肿瘤抗原。

经研究发现,肿瘤抗原多是以多肽形式与MHC分子中的多肽结合区域相结合,形成复合物而存在于细胞表面,不仅可诱导T细胞应答,还可诱导B细胞应答,并以诱导T细胞应答为主。鉴于应用单克隆抗体难以发现肿瘤表面存在的TSA,人们开始考虑用肿瘤特异性CTL去发现肿瘤抗原。应用肿瘤特异性CTL克隆并结合分子生物学实验也证实,人类肿瘤细胞并不是不表达特异性抗原,而是需要我们应用更先进的方法去发现并认识它们。

(二)肿瘤相关抗原

肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞特有的,在正常细胞上也微量表达的抗原,只是在细胞癌变时其含量明显增加的一类抗原。此类抗原仅表现出量的变化而无严格肿瘤特异性,如胚胎抗原就属于此类。

胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后可能由于控制合成该抗原的基因受阻遏而逐渐消失,或仅存留极微量。当细胞癌变时,受抑制的基因脱阻遏,胚胎抗原可重新合成。它可表达于肿瘤细胞的表面,也可分泌到血流中,成为诊断肿瘤的重要标志。

1.甲胎蛋白 一种分子量为70kDa的糖蛋白。胚胎期由肝细胞和卵黄囊细胞合成分泌到血清中,是胚胎的正常成分。出生后血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)几乎消失。近年来用放射免疫分析法证明,正常人血中也有极微量的AFP(<20ng/ml)。原发性肝癌时,肝组织代谢发生改变,重新合成大量的AFP,含量超过300ng/ml,且与肝癌进展程度呈正相关。AFP升高也见于睾丸和卵巢畸胎瘤、胃癌、肺癌等,但升高水平明显低于肝癌患者血清中的水平。因而,AFP通常用作原发性肝癌早期普查、判断治疗效果和复发的一项重要指标。

2.癌胚抗原 一种分子量为200kDa的糖蛋白。因在2~6个月胎儿肝、肠、胰等组织中存在而得名。正常人血清中亦有微量癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),放射免疫法测定其含量<2~5ng/ml,细胞癌变时血清CEA水平增高。CEA在结肠癌、直肠癌、内胚层来源的恶性肿瘤以及一些非肿瘤性疾病如肾病、肝硬化等患者的血清中也可见增高。所以,CEA不用于消化道肿瘤的诊断,只是观察其动态水平、判断疗效等。

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