富马酸比索洛尔（康忻）

【规格】 每片5mg

【药理毒理】

1．药理学 比索洛尔是一种高选择性的β1肾上腺受体拮抗药，无内在拟交感活性和膜稳定活性。比索洛尔对支气管和血管平滑肌的β1受体有高亲和力，对支气管和血管平滑肌和调节代谢β2受体仅有很低的亲和力。因此，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力和β2受体调节的代谢效应。比索洛尔在超出治疗剂量时仍具有β1受体选择性作用。

对照的临床研究表明，每天10mg剂量的比索洛尔与每天100mg阿替洛尔、100mg美托洛尔或160mg普萘洛尔的效果相当。

比索洛尔无明显的负性肌力效应。

口服比索洛尔3～4h后达到最大效应。由于半衰期为10～12h，比索洛尔的效应可以持续24h。比索洛尔通常在2周后达到最大抗高血压效应。

2．毒理学 大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛尔不影响大鼠的生殖能力和一般生殖行为。

【药动学】

比索洛尔从胃肠道几乎完全被吸收（＞90%）。由于肝脏首关效应很小（＜10%），故其表现出约90%的生物利用度。比索洛尔的血浆蛋白结合率约为30%，分布容积为3．5L／kg，总清除率约为15L／h。每天1次给药后血浆半衰期为10～12h，在血浆中可维持24h。

比索洛尔通过两条途径从体内排出。50%通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余50%以原型药的形式从肾脏排出。由于药物从肾脏和肝脏清除的比例相同，轻中度肝、肾脏功能异常患者不需要进行剂量调整。对于慢性稳定型心力衰竭伴有肝功能受损或肾功能不全患者的药动学尚无研究。

比索洛尔的动力学为线性，与年龄无关。

【适应证】

高血压、冠心病（心绞痛）。伴有心室收缩功能减退（射血分数≤35%，根据超声心动图确定）的中度至重度慢性稳定型心力衰竭。在使用本品前，需要遵医嘱接受ACEI、利尿药和选择性使用强心苷类药物治疗。

【用法用量】

对于所有适应证：应在早晨并可以在进餐时服用本品。用水整片送服，不应咀嚼。

1．高血压或心绞痛的治疗 通常每日1次，每次5mg富马酸比索洛尔。

2．慢性稳定型心力衰竭的治疗 使用比索洛尔治疗慢性稳定型心力衰竭应从低剂量开始，按以下方案逐渐增加剂量：1．25mg，每日1次，用药1周，如果耐受性良好，则增加至2．5mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至3．75mg，每日1次，继续用药1周，如果耐受性良好，则增加至5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至7．5mg，每日1次，继续用药4周，如果耐受性良好，则增加至10mg，每日1次，作为维持治疗最大推荐剂量为10mg，每日1次。

3．肝、肾功能不全者 轻中度肝、肾功能不全的患者通常不需要调整剂量。晚期肾衰竭（肌酐清除率＜20ml／min）和严重肝功能异常的患者，每日剂量不得超过10mg。

【禁忌证】

比索洛尔禁用于以下患者：①急性心力衰竭或处于心力衰竭失代偿期需用静注正性肌力药物治疗的患者；②心源性休克者；③二度或三度房室传导阻滞者（无心脏起搏器）；④病态窦房结综合征患者；⑤窦房结阻滞者；⑥心动过缓者，治疗开始时心率少于60／min；⑦血压过低者（收缩压低于100mmHg）；⑧严重支气管哮喘或严重慢性肺梗阻的患者；⑨外周动脉阻塞型疾病晚期和雷诺综合征患者；⑩未经治疗的嗜铬细胞瘤患者；瑏瑡代谢性酸中毒患者；瑏瑢已知对比索洛尔及其衍生物或本品任何成分过敏的患者。