异丙基肾上腺素的安全应用

【药理作用】

异丙肾上腺素是人工合成的β受体激动药，对β1、β2均具有很强的激动作用，而对α受体无作用。

异丙肾上腺素对心脏β1受体具有强大的激动作用，其加快心率及加速传导的作用强于肾上腺素，使得心肌耗氧量明显增加；并且对窦房结有显著的兴奋作用，可以缩短窦房结的不应期。

异丙肾上腺素通过激动β2受体主要产生两方面的作用，一方面可以舒张血管平滑肌，增加组织血流量；另一方面能够舒张支气管平滑肌，抑制组胺等过敏性物质的释放。

注：★　异丙肾上腺素扩张支气管的作用强于肾上腺素，但由于前者对支气管黏膜血管无收缩作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素。

【药动学】

气雾剂吸入给药吸收较快，吸入后2～5min即可起效，作用可维持0．5～2h。舌下含服能够舒张局部血管，故少量可从黏膜下的舌下静脉丛迅速吸收，作用可维持1～2h。口服易在肠黏膜与硫酸基结合而失效。

吸收后主要在肝脏及其他组织中被COMT所代谢，而较少被MAO代谢以及被去甲肾上腺素能神经所摄取。主要通过肾脏排泄。雾化吸入后5%～10%以原型排出，静注后40%～50%以原型排出。

【适应证】

1．房室传导阻滞 房室传导阻滞，尤其是三度房室传导阻滞是一种严重的缓慢心律失常，常有血流动力学紊乱，表现为低排血量导致黑矇或晕厥，必须紧急处理，通常在临时心脏起搏器安置前给予异丙肾上腺素静脉滴注，以提高心室率，维持心脑等重要脏器供血。

可以将0．5～1mg异丙肾上腺素加入5%葡萄糖溶液250～500ml中静脉滴注，适用于任何部位的房室传导阻滞，常用剂量为1～4μg／min。但应用于急性心肌梗死时应十分谨慎，因可能引起严重室性心律失常，危及生命。

注：★　对于三度房室传导阻滞的病人，治疗的重点是维持基本的每分输出量，避免阿-斯综合征的发生；其次才是提高心室率，进一步改善心输出量。

★　异丙肾上腺素使用多日后往往效果不佳且易发生严重不良反应，仅使用于无心脏停搏条件的应急情况。对于心室率缓慢、症状明显者，应及早给予临时性或永久性心脏起搏治疗。

2．心脏骤停 各种病因所致的心脏停搏的抢救，除了立即进行体外心脏按压外，还应迅速建立静脉通道、反复静注或心腔内注射异丙基肾上腺素或肾上腺素。

其中，异丙肾上腺素可兴奋心脏的高位起搏点，具有“药物起搏”作用。适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。在心搏停止时，异丙肾上腺素对循环的影响是使血管扩张，平均动脉压下降，冠脉灌注减少，心肌耗氧量增加。

注：★　由于机体对其反应敏感，静脉滴注时应注意，其可导致室性心律失常。

3．感染性休克 异丙肾上腺素还适用于中心静脉压高、心排血量低的感染性休克患者。可以将0．2～0．4mg异丙肾上腺素溶于5%葡萄糖液200ml中，以0．5～2ml／min速度静脉滴注。使用过程中需注意补液，且异丙肾上腺素的心脏毒性作用需引起高度重视。

新近研究表明，感染性休克患者儿茶酚胺的抗炎作用由于受β2肾上腺素受体下调的影响而减弱，这一作用可能与磷酸二酯酶受抑制有关。

【禁忌证】

心绞痛、心肌梗死、心肌炎、心力衰竭、甲状腺功能亢进及嗜铬细胞瘤患者禁用。存在交叉过敏，患者对其他肾上腺能激动药过敏者，对异丙肾上腺素也常过敏。

【不良反应】

1．常见的不良反应是心悸、头晕、口咽发干等，用药过程中应注意控制心率。

2．在已有明显缺氧的哮喘病人，用量过大，易致心肌耗氧量增加，导致心律失常，甚至可致室性心动过速及心室颤动。

3．少见的不良反应有恶心、震颤、多汗、乏力等。

注：★　使用本品期间应注意心率不得超过120～140／min，以免引起心室颤动。

【药物相互作用】

1．与肾上腺素合用，可诱发心律失常，严重者可出现心室颤动或心跳骤停。

2．与维拉帕米合用时可以使后者作用减弱甚至消失。

3．与拟肾上腺素药物、茶碱、甲状腺制剂同时应用，将增加此药的毒性作用。

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