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给药途径和方法

时间:2022-07-06 百科知识 版权反馈
【摘要】:在动物实验中,需将药物给入动物体内,才能观察实验动物对药物的反应。给药的途径和方法多种多样,可以根据实验目的、实验动物种类、敏感程度等情况而定。雄性动物皮肤紧密,皮内注射时较雌性动物难度大。5.猫的皮下注射 选用臀部,注射方法基本同家兔。可同时对左右臀部进行药物注射。给动物注射不溶于水而溶于油或其他溶剂中的药物时,常采用肌肉注射。

在动物实验中,需将药物给入动物体内,才能观察实验动物对药物的反应。给药的途径和方法多种多样,可以根据实验目的、实验动物种类、敏感程度等情况而定。

(一)动物的皮内注射

此法常用于观察皮肤血管的通透性变化及观察皮内反应,多用于接种实验、致敏实验等。

1.小鼠的皮内注射 通常选用背部脊柱两侧的皮肤。用脱毛剂脱去注射部位的被毛并洗净。注射时,先用酒精棉球消毒注射部位,然后用左手将皮肤捏成皱襞,右手持带有5号针头的注射器,使针孔朝上与皮肤呈30°角刺入皮下,然后将针头向上挑起并稍刺入,即可注射。注射后,由于表皮与真皮之间的结构致密,可见皮肤表面马上会鼓起,形成橘皮样白色小皮丘,同时因注射部位局部皮肤缺血呈苍白色,皮肤上的毛孔极为明显。注射5min后再拔出针头,否则药液会从针孔漏出。此小泡如不很快消失,则证明注射液确实注入皮内;若很快消失,则可能注射在皮下,应重换部位注射。通常小鼠皮内一次注射量最多不得超过0.05ml。雄性动物皮肤紧密,皮内注射时较雌性动物难度大。

2.大鼠的皮内注射 通常选用背部脊柱两侧的皮肤。操作时,先用脱毛剂将注射部位的被毛脱去、用碘伏局部消毒,然后用左手将皮肤捏成皱襞,右手持带有4号针头的注射器,将针头与皮肤呈30°角刺入皮下,然后使针头向上挑起并稍刺入,即可注射。注射后,可见皮肤表面鼓起一小丘。注射5min后再拔出针头,以防药液从针孔漏出。大鼠一次注射量为0.1ml。由于雄性大鼠比雌性大鼠皮肤紧密,注射难度较大,所以皮内注射通常选择雌性大鼠进行。

3.豚鼠的皮内注射 一般选用背部脊柱两侧皮肤。先剪去注射部位的被毛,然后再用脱毛剂除毛,第2天用碘伏消毒注射部位。注射时,先用左手将皮肤提起,右手持带有5号针头的注射器,使针头与皮肤呈30°角,沿皮肤浅表层刺入皮肤内,缓缓注入药液。豚鼠一次注射量为0.1ml。

4.家兔的皮内注射 一般选用背部脊柱两侧的皮肤。注射的前一天先用剪刀将注射部位的被毛剪去,再用脱毛剂脱毛。第2天用碘伏消毒注射部位,然后用左手将皮肤捏成皱襞,右手持带有6号针头的注射器,使针头与皮肤呈30°角,沿皮肤浅表层刺入皮肤内。进针要浅,避免进入皮下。随后慢慢注入一定量的药液,注射时会感到有很大阻力。当药液进入皮内时,可见到注射部位的皮肤表面马上会鼓起,形成小丘,同时因注射部位局部缺血,皮肤上的毛孔极为明显。此小丘如不很快消失,则证明药液注在皮内,注射正确。为保证药物不外漏,注射5min后再拔针头。家兔一次注射量约0.1ml。

(二)动物的皮下注射

针头进入皮下(真皮下),若针头能自由拨动无牵阻,注入注射液后形成小泡,则表明注入皮下无误。由于皮下组织疏松,注射的药液很快扩散,一定时间小泡可消失。注射液也不易由针孔渗出。

1.小鼠、大鼠的皮下注射 通常选用小鼠的颈背部皮肤、大鼠在左侧下腹部或后腿皮肤处注射。操作时,先用碘伏消毒注射部位的皮肤,再用左手将皮肤提起,右手持连有6号针头的注射器,先沿体轴方向使针头与皮肤成一定角度刺入皮肤,再沿体轴方向将注射针推进5~10mm。把针尖轻轻向左右摆动,容易摆动则表明已刺入皮下。然后轻轻回抽,如无回流物,即可缓缓注入药物。注射后,缓慢拔出注射针,稍微用手指压一下针刺部位,以防止药液外漏。小鼠皮下一次注射量为0.5~1.0ml/只。大鼠的一次注射量不超过1ml/100g体重。

2.豚鼠的皮下注射 通常在豚鼠皮下脂肪较少的大腿内侧面注射。操作时,由助手将豚鼠固定在手术台上,操作者左手固定后肢,并充分提起皮肤。右手持带有6号针头的注射器,以45°角将注射针头刺入皮下。确定针在皮下后缓缓注入药液。注射完毕后,用手指压住并轻揉刺入部位少许时间。

3.家兔的皮下注射 一般选用家兔的背部皮肤或者腿部皮肤。注射时,先用碘伏消毒注射部位的皮肤,然后用左手拇指及中指将注射部位的皮肤提起,使成一皱褶,右手持连有6号针头的注射器自皱褶下刺入。如果确认在皮下时,松开皱褶,将药液注入。家兔一次给药量为1.0~3.0ml/只。

4.犬的皮下注射 一般选用颈部及背部皮下进行注射。注射时,将针头直接刺入颈部或背部的皮肤与肌肉之间。

5.猫的皮下注射 选用臀部,注射方法基本同家兔。注射时,将臀部皮肤提起,把注射针刺入皮肤与肌肉之间,注入药液。可同时对左右臀部进行药物注射。

6.猴的皮下注射 常选用猴的颈后部、腰背部皮肤进行注射。注射时,先对注射部位的皮肤进行消毒,然后用左手拇指及中指将皮肤提起,使成一皱褶,并用示指压皱褶的一端,使成为三角形,增大皮下空隙。右手持注射器,自皱褶下刺入。如果确认在皮下时,松开皱褶,将药液注入。猴的一次给药量为1.0~3.0ml/只。

(三)动物的肌肉注射

给动物注射不溶于水而溶于油或其他溶剂中的药物时,常采用肌肉注射。肌肉注射部位,要选择肌肉丰满或无大血管通过的肌肉,一般选用臀部。一般猫、犬等大动物采用此法。

1.小鼠、大鼠的肌肉注射 因为小鼠、大鼠的后肢肌肉较少,一般不作肌肉注射。如有特殊情况需要进行肌肉注射时,由助手将动物进行固定后,操作者持连有6号针头(小鼠)或5号针头(大鼠)的注射器,将针头刺入大腿内侧或者外侧肌肉,将药液注入。小鼠一侧用药量不超过0.1ml;大鼠一侧用药量不超过0.5ml。

2.豚鼠的肌肉注射 注射部位一般选用后肢大腿外侧肌肉。注射时先让助手将豚鼠固定在实验台上,实验者用碘伏将注射部位消毒后,持连有5号针头的注射器,将针头刺入大腿外侧肌肉,缓缓将药液注入。每只成年豚鼠的一侧后肢用药量不超过0.5ml。

3.家兔的肌肉注射 一般适用臀部肌肉。注射时,由助手固定动物。操作者剪去臀部注射部位的被毛,碘伏消毒后,右手持带6号针头的注射器,使针头与肌肉成60°角,一次刺入肌肉中。注射药液之前,要先回抽针栓,如无回血,则可注入药液。

4.犬的肌肉注射 一般选用臀部、大腿部或者颈部的肌肉。将犬进行固定,剪去注射部位的被毛,碘伏消毒,然后持带有6号注射针头的注射器,以60°角插入肌肉中,回抽针栓,如无回血,即可将药液慢慢注入。注射完毕后,用手轻轻按摩注射部位,帮助药物吸收。

5.猴的肌肉注射 一般选用前肢肱二头肌和臀部肌肉进行肌肉注射。首先让助手将猴固定,将注射部位被毛剪去,碘伏消毒后,右手持连有6号针头的注射器,使注射针头与肌肉成60°角,一次刺入肌肉中。为避免药物进入血管,应回抽针栓,如无回血,则可缓慢注入药液。

6.猫的肌肉注射 一般选用臀部肌肉。首先让助手将猫固定在操作台上,腹部朝上,将臀部注射部位被毛剪去,碘伏消毒后,右手持连有6号针头的注射器,使注射针头与肌肉成60°角,一次刺入肌肉中。然后回抽针栓,如无回血,则可缓慢注入药液。一侧肌肉注射量不超过0.8ml。

(四)动物的腹腔注射

药物注入腹腔内即扩散,且注射液也不易渗出。小鼠、大鼠常用此法。为避免药液误注入脏器和血管内,腹腔注射时应靠下腹外侧进针。

1.小鼠、大鼠的腹腔注射 固定动物,使腹部向上并伸展。右手持连5号针头的注射器,在距离下腹部腹中线稍左或右1cm的位置将针头刺入皮肤。针头到达皮下后,继续向前进针3~5mm,再以45°角刺入腹腔,针尖通过腹肌后抵阻力消失。固定针尖,缓缓注入药液。为避免刺破内脏,可将动物头部放低,尾部提高,使脏器移向头部方向。小鼠的一次注射量为0.1~0.2ml/10g体重(图2-29);大鼠的一次注射量为1.0~2.0ml/100g体重(图2-30)。

图2-29 小鼠的腹腔注射

图2-30 大鼠的腹腔注射

2.豚鼠、兔的腹腔注射 由助手固定好动物,使其腹部向上,同时头部放低腹部抬高,右手持连有5号针头的注射器,在距离下腹部腹中线稍偏左或右的位置将针头水平刺入皮下组织后,继续向前进针约1cm,然后翘起针尾,斜向深部刺入腹肌。针尖通过腹肌后阻力消失,回抽无液体或气体后,缓缓注入药液。豚鼠的一次注射量不超过4.0ml;兔的一次注射量为5.0~10ml。

(五)动物的静脉注射

1.小鼠、大鼠的尾静脉注射 小鼠、大鼠的尾静脉共有3根,左右两侧和背侧各1根,两侧尾静脉比较容易固定,故常被采用。操作时,先将动物固定在固定器内,使尾巴外露,尾部用45~50℃的温水浸泡30s或用75%酒精棉球反复擦拭使血管扩张,并可使表皮角质软化,然后将尾部向左或向右拧转90°角,使一侧尾静脉朝上。以左手中指和示指捏住鼠尾两侧,使静脉充盈,用无名指从下面托起尾巴,以拇指和小指夹住尾巴的末梢。右手持连有5号针头的注射器,尽量使针头与静脉平行,从距尾尖2~3mm(小鼠)或3~4mm(大鼠)处进针,先缓注少量药液,如有白色皮丘出现,说明未刺入血管,应重新移动针头再次穿刺;如无阻力,表示针头已进入静脉,这时用左手把针头和鼠尾一起固定好,解除对尾根部的压迫后,便可缓缓注入药液。一次注射量为0.05~0.25ml/10g体重(小鼠)或0.5~1.0ml/100g体重(大鼠)。注射完毕后把尾巴向注射侧弯曲以止血。如需反复注射,应尽可能从尾末端开始,逐步向尾根部方向移动注射(图2-31)。

2.大鼠的阴茎静脉注射 阴茎静脉注射为一种常用的雄性大鼠给药方法。将大鼠麻醉后仰卧或侧卧,翻开包皮,拉出阴茎,背侧阴茎静脉非常粗大、明显。操作时,左手固定好阴茎,右手持连有针头的注射器,沿皮下直接进行穿刺。

图2-31 大鼠的尾静脉注射

3.豚鼠的静脉注射

(1)耳缘静脉注射:由助手将豚鼠固定好,操作者拔去注射部位的被毛,用酒精棉球轻轻擦拭耳外缘,用手指轻弹或轻揉鼠耳,使静脉充血。用左手示指和中指夹住静脉近心端,拇指绷紧静脉远心端,无名指及小指垫在耳下面。待静脉充分暴露后,右手持带有6号针头的注射器,从远心端平行方向刺入血管内1cm。刺入后回抽注射器,如有回血,放松对耳根处血管的压迫,固定针头,缓缓注入药物。注射后用棉球压迫针眼数分钟,以防流血。每只豚鼠一次注射量不超过2ml(图2-32)。

(2)外跖静脉注射:由助手将豚鼠固定好,操作者抓住膝关节,使后肢伸展。剪去注射部位的被毛,用酒精棉球消毒后,可见粗大的外侧静脉,右手持带有6号针头的注射器,沿向心方向平行刺入血管内。

图2-32 豚鼠的耳缘静脉注射

4.兔的静脉注射 家兔一般采用耳缘静脉注射。注射时,将兔置于固定盒内,拔去注射部位的毛,用酒精棉球轻轻擦拭耳部外缘,静脉即明显可见。用左手示指和中指夹住静脉近心端,拇指绷紧静脉远心端,无名指及小指垫在耳下面,用右手指轻弹或轻揉兔耳,使静脉充分暴露。然后用右手持带有6号针头的注射器,也可持头皮针从远心端平行血管刺入。回抽注射器,有血回流则表明已刺入,即可用手指固定针头,缓慢注入药液。由耳尖部静脉注射,若失败,再逐步向耳根方向移动,重新注射。注射完毕后拔出针头时,要用棉球压迫针眼并持续数分钟,以防出血使注射药物渗出(图2-33)。

5.犬的静脉注射 注射部位主要有前肢内侧头静脉、后肢外侧小隐静脉、前肢内侧正中静脉、后肢内侧大隐静脉等。

(1)前肢内侧头静脉注射:此静脉在前肢内侧面皮下,靠前肢内侧外缘行走,比后肢小隐静脉粗一些,而且比较容易固定。因此一般犬做静脉注射时常用此静脉。其注射方法与后肢小隐静脉注射方法相同。

图2-33 兔的静脉注射

(2)前肢内侧正中静脉注射:此静脉位于前肢内侧面皮下,正中位置,向上延伸至肱静脉。此血管位置偏深,注射时有时需要切开皮肤。注射方法同后肢小隐静脉的注射方法。

(3)后肢外侧小隐静脉注射:此静脉在后肢胫部下1/3处的外侧浅表皮下,由前侧方向后行走。由助手将犬固定好,将注射部位被毛剪去,用碘伏、酒精消毒皮肤后,用止血带绑在犬股部,即可明显看到此静脉。实验者右手持连有6号针头的注射器,针头与血管平行刺入静脉,回抽针筒,如果有回血,即放松对静脉近心端的压迫,并将针头顺血管再刺进少许,然后以左手将针头固定好,右手即可慢慢将药物注入静脉。此法注射的关键是要很好地固定静脉,因为此静脉只隔一层皮肤,浅而易滑动,注射时针头刺入不可过深,方向一定与血管平行。

(4)后肢内侧大隐静脉注射:位于后肢内侧面皮下的正中位置,向上延伸至股部中段,归于股静脉。后肢内侧大隐静脉和小隐静脉一样,也属于浅层静脉。注射方法同后肢小隐静脉的注射方法。

6.猴的静脉注射 常选用前肢桡静脉注射或后肢外侧皮下静脉注射,方法同犬的静脉注射方法。

7.猪的耳缘静脉注射 注射方法同家兔,猪耳缘静脉比家兔的更粗大,更易于注射。

8.猫的静脉注射 常选用前肢内侧头静脉注射或后肢外侧小隐静脉注射,方法同犬。

(六)动物的经口给药

1.自动口服给药 自动口服给药是指将药物添加到饲料或饮水中,让动物自动采食的方法。这种方法容易操作,但是由于受动物饮水和饲料的摄入量影响,药量不易控制。

2.固体药物的投入 给固体药物时,把动物如豚鼠、犬、猫、猴固定后,用手掰开上下颌,用镊子将固体药物送入动物的舌根部,让其自动吞咽。

3.灌胃 灌胃是借助器械将药物直接灌入动物胃内的方法。这种方法能够准确控制给药剂量,是动物实验中常用的给药方法,但是如果操作不当可导致动物损伤甚至死亡

(1)小鼠、大鼠的灌胃:固定动物使其腹部向上,右手持灌胃器,沿体壁用灌胃针测量口角至最后肋骨之间的长度,作为灌胃针的插入深度。然后将灌胃针头从鼠口角插入口腔内,轻压其舌部,使口腔与食管成一直线,再将灌胃针沿上腭壁轻轻进入食管。如动物安静呼吸无异常,即可注入药液。如很通畅,则说明针头确已进入胃内;如果不通畅,动物挣扎或者发生呕吐,则表示针头没有进入胃内,应抽出灌胃针重新插入(图2-34)。小鼠的一次灌胃量为0.1~0.3ml/10g体重。大鼠的一次灌胃量为1~2ml/100mg体重。

小鼠、大鼠用灌胃器由注射器针筒和特殊的灌胃针构成。小鼠的灌胃针长4~5cm,直径为1mm,大鼠的灌胃针长6~ 8cm,直径约1.2mm。灌胃针针头端弯曲成20°左右的角度,以适应口腔、食管的生理弯曲度走向。

图2-34 小鼠的灌胃

对小鼠或者大鼠进行灌胃时应注意以下几点:①固定好动物,并使其头部和颈部保持成直线;②进针方向正确,一定要沿着口角进针,再顺着食管方向插入胃内;③决不可进针不顺就硬向里插,如果药液进入气管内,动物会立即死亡;④操作宜轻柔,防止损伤食管。

灌胃针插入深度,小鼠一般为3~4cm,大鼠为4~6cm。

(2)豚鼠的灌胃:由助手将豚鼠固定好,实验者放置木制开口器,将导尿管插入开口器小孔,然后沿豚鼠上腭壁插入食管进入胃内。将导尿管的外端浸入水中,如有气泡产生逸出,说明误插入气管,必须拔出重插。确定正确插入胃内后,将注射器连于导尿管后慢慢推入药液。最后注入生理盐水2ml,将管内残留的药液冲入,以保证投药量的准确(图2-35)。灌胃结束后,先拔出导尿管,再拿出开口器。导尿管插入深度一般为5cm。豚鼠的一次灌胃量为1.6~2.0ml/100g体重。

图2-35 豚鼠的灌胃

也可使用大鼠灌胃器对豚鼠进行药物灌注,灌胃针插入深度为4~6cm。

(3)兔的灌胃:由助手固定家兔,操作者将开口器横放在家兔上下颌之间,固定于舌之上,然后将14号导尿管经开口器中央小孔插入,沿上腭壁慢慢插入食管15~18cm。在给药前先检验导尿管是否正确插入胃中,可将导尿管外口端放入清水杯中,如无气泡产生,证明已完全插入胃中,可注入药液。为保证管内药液全部进入胃内,药液推完后再注入清水10ml,随后捏紧导尿管外口,抽出导尿管,取出开口器(图2-36)。每只家兔一次的最大灌胃量为80~150ml。

(4)犬的灌胃:将犬固定好,用绷带绑住犬嘴,左手握住犬嘴部,右手持直径合适的导尿管,用温水湿润导尿管后,用右手中指将犬右侧的嘴角轻轻翻开,摸到最后一对大臼齿,齿后有一空隙,中指固定在这空隙处,然后用右手拇指和示指将导尿管插入此空隙,并顺食管方向送入。如果导尿管送入顺利,将胃管送入约20cm时,不要再插;如果插入不顺利,犬发生挣扎时,应拔出重插。如要检查导尿管是否正确插入胃内,可用装有温水的注射器由导尿管口试注一下,若水不从犬嘴流出,注射又很通畅,即可将药液经导尿管慢慢注入(图2-37)。犬能耐受的一次最大灌胃量为200~250ml。

图2-36 家兔的灌胃

图2-37 犬的灌胃

(5)猴的灌胃:首先将猴进行固定,掰开猴嘴,将橡皮管慢慢插入食管,确认进入胃内后,即可灌注药液。

(6)猪的灌胃:将猪固定,让其咬住开口器,由小孔插入食管,经口腔慢慢插入胃内。此种操作较为简便。

(7)猫的灌胃:首先将猫进行固定,将开口器放入上下腭之间,此时动物自然会咬住开口器。操作者用左手抓住猫嘴,稍加用力固定开口器,然后右手持14号导尿管,由开口器中央小孔插入,将导尿管经口沿上颌后壁慢慢送入食管内。动作要轻柔,防止插入气管。导尿管插入后,用一根细线在导尿管外口试一下有无呼吸气流,如无,即表示已进入胃内,连接装有药液的注射器,慢慢将药液灌入胃内。

(七)动物的皮肤给药方法

为了鉴定药物或者毒物经皮肤的吸收效果、对皮肤的局部作用、致敏作用和光感作用等,应选择皮肤给药。

1.小鼠、大鼠的皮肤给药 小鼠、大鼠可采用浸尾方式经尾部皮肤给药,主要目的是定性地判断药物经皮肤的吸收作用。先将动物放入固定架内,露出尾巴,然后将鼠尾通过小试管的软木塞小孔,插入装有药液或受检液体的试管内,浸泡2~6h(视药物的毒性及作用效果而定),观察其药物反应。如果药物的毒性较大,实验时要特别注意,避免人员因吸入受检液所形成的有毒蒸气而中毒。因此,要将试管的软木塞塞紧,必要时可在受检液表面加上一层液体石蜡。为了完全排除吸入的可能性,可在通风橱的壁上钻一个相当于鼠尾根部大小的小孔,将受检液置于通风橱内,动物尾巴通过小孔进行浸尾实验,而身体部分仍留在通风橱以外。

2.豚鼠、家兔的皮肤给药 豚鼠及家兔经皮肤给药的部位常选用脊柱两侧的背部皮肤。选定部位后,用脱毛剂脱去被毛(注意不要损伤皮肤),然后洗净脱毛剂,放回笼内,至少24h后才可使用。次日,仔细检查处理过的皮肤是否有刀伤或过度腐蚀的创口、有无炎症及过敏等现象。如有,应暂缓使用。待动物皮肤完全恢复至合乎要求,便可将动物固定好,在脱毛区覆盖一面积相仿的钟形玻璃罩,罩底用凡士林、胶布固定封严。用移液管沿罩柄加入一定剂量的药物,塞紧罩柄上口。待受检液与皮肤充分接触并完全吸收后解开(一般2~6h),然后将皮肤表面仔细洗净。如果是一般的药物(如软膏、化妆品),可直接涂布在皮肤上,药物与皮肤接触的时间应根据药物性质和实验要求而定。

(八)动物的脑内注射

本法常用于微生物学实验。将病原体培养液接种于动物脑内,观察接种后的各种变化。

1.小鼠、大鼠的脑内注射 先将其额区消毒,操作者用左手拇指及示指抓住鼠两耳和头皮,并固定好动物,在两耳连线和两眼前缘连线的中间,也就是两眼窝后缘连线稍偏正中线的头盖部,用右手持注射针,直接由额部区中垂直刺入脑2~3mm,缓缓注入药物。

2.兔和豚鼠的脑内注射 在麻醉下进行,注射部位与鼠的脑内注射部位相同,局部剪毛后消毒,在穿孔部位用刀切开皮肤1~2mm,用钻头钻孔后,将注射针垂直刺入5mm左右,缓慢注入药液,然后缝合皮肤。

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