血管病变与脏器功能

心血管系统和肾脏随着衰老会发生结构和功能变化，即使是在正常人和实验动物中都可见到上述改变。年龄相关的大弹性动脉变化包括血管扩张、管壁增厚，这主要是由于内中膜增厚、血管僵硬和内皮功能障碍。收缩压和脉压常随着衰老而增大，这主要是因为主动脉和大动脉僵硬度增加，而舒张压降低或保持不变。脉搏波速度和晚期收缩压——可靠的无创反映血管僵硬度指标——也随着衰老而增加。左室肥大和室壁增厚常伴随衰老发生变化，即使在正常血压人群亦如此。心肌细胞体积肥大，但数量减少，这主要由细胞凋亡所致。衰老同时伴有心肌胶原含量增加，胶原的性质发生改变。所有这些变化伴随心肌僵硬度增加，心功能发生变化，尤其是舒张功能。衰老还伴随心肌舒张功能障碍和左室充盈速率降低。与衰老相关的舒张功能障碍发生初期，早期左室充盈速率降低可以通过增加晚期充盈速率来代偿，部分是通过增强心房收缩来完成。二尖瓣血流多普勒检查的结果显示，早期舒张功能障碍的特征性表现是：E波降低，而A波增加，使E／A比倒置。健康老年人往往左室收缩功能正常，射血分数超过50%。衰老还伴随肾脏结构和功能改变，如肾小球肥大，基底膜增厚，细胞外基质扩张，肾小球硬化和蛋白尿。

所有这些与年龄相关的心血管系统和肾脏方面的变化是导致老年人群心血管疾病发病率和死亡率升高的重要危险因素。尽管已明确有多种机制参与，但至少部分原因是由于细胞外基质蛋白的广泛交联，如胶原，通过蛋白糖基化，形成糖基化终末产物（AGE）所致。自然状态下，衰老可增加AGE形成，高血糖时可加速上述过程；高血压则增加了衰老和糖尿病所致的心血管不良作用。因此，预防AGE形成或干预其不良效应已成为一种有可能治疗衰老相关、糖尿病相关或高血压相关心脏和肾脏疾病的新措施。其中ALT－711，能够抑制AGE相关的蛋白交联，可能在未来应用于临床。