合理用药与药物相互作用

目前临床医师多药联用已是一个十分普遍的现象，目的是为了提高疗效。但是不合理的多药联用往往事与愿违，可能会影响药物效应，增加毒性反应，甚至产生严重不良后果。据统计，20%～30%的药物毒性反应是由于药物相互作用引起的，因此多药联用一定要慎之又慎。特别是门诊患者，因其不能获得医务人员有效监控，在治疗用药时应尽量做到少而有效，即使是患有多种慢性疾病的患者，用药数量也不宜超过5～6种。

临床药学所指的药物相互作用，虽然包含正面有益的药物相互作用，但更多的或主要是指药物相互作用所产生的不良反应、禁忌或慎忌用问题。对此，药品说明书、药典临床用药须知、中国国家处方集中的“药物相互作用”均有详细说明，医师和药师应仔细阅读。药物相互作用已越来越受到人们的重视，医务人员应把药物相互作用提高到患者安全高度来认识和对待。

药物相互作用是指：两种或两种以上的药物同时或先后使用时所发生的药动学、药效学方面的相互作用，也就是一种药物改变了另一种药物的药动学、药效学特征，或是相互作用发生改变，使药物效应出现增强、减弱、消失或不良反应。所以药物相互作用主要指药动学、药效学所导致的问题，而不是体外理化学方面的配伍禁忌。目前药物相互作用集中研究的多为两种药物的相互作用，其中也包括与食物和饮料的相互作用。三种以上药物的相互作用研究还比较少，所以目前所说的药物相互作用仅限于两种药物之间的相互作用。

不管是静脉使用、肌内注射还是口服，药物在体外配伍不当，都能发生理化学变化，如不溶、沉淀、变色、分解、氧化还原等现象，从而使药物作用性质改变、失效甚或产生毒性。药物进入体内前的处方配伍禁忌是最基础的用药准则，特别是静脉使用的药物，医师、药师千万马虎不得，否则会引发严重的安全问题。这些体外用药配伍禁忌或不当，显然属于药剂学方面的相互作用，但不是我们将要讨论的体内药物相互作用的内容。

现在可供临床使用的药物极其丰富，医师对一些危重症病人和顽固性疾病，为提高疗效，联合用药已成为重要治疗手段。临床医师原本希望通过联合用药增强疗效，但现实情况有时并非如此。有学者调查，门诊患者服用6种或6种以上的药物占37%，住院患者使用超过6种的达62．2%；美国一项调查显示，如果联合用药2～5种，ADR发生率为5．2%。如果为6～10种、11～15种、16～20种及20种以上，则其发生率分别为7．4%、24．2%、40%和45%。有人调查7　078例患者，发现405例ADRs，其中22%是由于联合用药不当所致。加拿大应用药物相互作用软件进行分析统计，在405例肿瘤患者中发现276例药物相互作用事件，其中9%为重度，77%中度；55%发生在药动学水平，25%发生在药效学水平，20%不详；87%发生在非肿瘤药物之间，13%为肿瘤药物的相互作用，其中非肿瘤药物依次为华法林、氢氯噻嗪、喹诺酮和昂丹司琼。多因素分析显示，使用药物数量和种类增加以及脑转移是发生药物相互作用的危险因素。