两种或两种以上的药物同时或先后应用称为联合用药或合并用药。药物相互作用是指联合用药时由于药物之间或药物与机体之间相互影响,使药物在药效学或药动学方面发生改变,作用较单用时增强或减弱。若使原有药物作用增强称为协同作用;使原有药物作用减弱称为拮抗作用。药物产生协同作用的结果是疗效增强或毒性增大;药物产生拮抗作用的结果是毒性减弱或疗效降低。联合用药的目的是为了增强疗效,减少药物不良反应。但不合理的联合用药反会使疗效降低或出现意外的不良反应。因此,临床用药中除应熟悉药物的作用特点外,还必须了解各药间的相互作用,以期达到较好的治疗效果。
(一)药物在体外的相互作用
是指药物在体外配伍时所发生的物理性或化学性的相互作用。配制药物过程中,药物与药物、药物与辅料、药物与溶媒之间发生物理化学反应,并有可能使疗效降低或毒性增大的现象称为药物配伍禁忌。发生配伍禁忌的原因多与药液的p H、药液溶剂的改变、药物混合顺序有关。如偏酸性的维生素C与偏碱性的氨茶碱溶液混合时,外观无变化,但效价降低;氢化可的松注射液(乙醇溶液)与氯化钾注射液(水溶性)混合时,由于溶剂性质的改变,可析出氢化可的松沉淀。临床上以注射剂之间的配伍变化为多见,其中以静脉输液的配伍禁忌更为常见。输液成分越复杂、输液量越多、滴注时间越长发生配伍变化的可能性越大。护理人员可根据静脉药物配伍变化表做配伍用药时的参考。
(二)药物在体内的相互作用
1.药动学方面药物相互作用 是指药物在吸收、分布、代谢和排泄过程中被其他药物干扰,使作用部位药物浓度改变,导致药物效应增强或减弱。例如,四环素与含Al3+、Fe2+、Ca2+、Mg2+的药物合用,可形成不溶性络合物而影响其吸收;阿司匹林可从血浆蛋白结合部位置换格列齐特,使后者降糖作用增强,引起低血糖反应;氯霉素使华法林在肝的代谢速度减慢;静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液可促进酸性药物苯巴比妥经肾排泄等。
2.药效学方面药物相互作用 是指靶系统、靶器官及靶细胞对药物的反应性被其他药物所改变,导致药物效应增强或减弱。
(1)作用性质相似的两类药物合用,往往出现协同作用;作用性质相反的药物合用,往往出现拮抗作用。如中枢抑制药吗啡与另一种中枢抑制药氯丙嗪合用,可使中枢抑制加强;中枢兴奋药尼可刹米可对抗中枢抑制药吗啡的呼吸抑制作用。
(2)作用于同一靶细胞的受体、酶的活性部位或代谢过程的相同环节的两种药物可发生相互作用而引起药效改变。如阿托品与毛果芸香碱竞争M受体,故阿托品中毒可用毛果芸香碱解救;如磺胺类和甲氧苄啶合用,可在同一叶酸代谢过程的不同环节起到双重阻断作用,抗菌作用增强数倍至数十倍。
(陈俊荣)
思考题
1.何为配伍禁忌?有何临床意义并举例说明?
2.简述影响药物作用的因素有哪些?
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