药物相互作用基本类型

药物相互作用根据作用结果可以分为有益的(beneficial)、无益的(adverse)和无关紧要的(inconsequential)三种;根据作用机制的不同可以分为体外药物相互作用(extraorgan drug interaction)、药动学相互作用(pharmacokinetic drug interaction)和药效学相互作用(pharmacodynamic drug interaction)三种。有益的药物相互作用常产生相加作用(summation)和协同作用(synergism)，这是人们希望达到的临床效果。临床上经常采用两药或多药联合应用的方案来达到药物间疗效的增加、毒副作用的减少或药物耐药性的延缓，如人参皂苷Rh2与化疗药合用可以起到对化疗药的减毒增效作用，雌激素与孕激素一起使用会产生避孕效果，利尿药与β受体合用可以产生更好的降血压作用，铁制剂与叶酸制剂合用可以预防妊娠贫血。无益的药物相互作用在临床上常发生，表现为药物不良反应，这需要我们尽量去避免。无益的药物相互作用轻者让患者产生不适，重者产生拮抗作用，带来严重的、危及生命的后果，如单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药及三环类抗抑郁药合用会引起肾上腺素的大量堆积而导致高血压危象的发生。无关紧要的药物相互作用在临床中占大多数，对机体不会产生不良影响。

体外药物相互作用是指两种或两种以上药物在机体外合用所产生的直接可见或不可见的理化反应而导致药物性质和作用发生改变的现象。研究型体外药物相互作用和潜在临床型体外药物相互作用，前者对药物相互作用研究具有重要的指导意义，后者包括配伍禁忌、注射剂的配伍变化等。注射剂的配伍禁忌中需要关注溶媒的种类、pH变化、电解质的盐析作用、组分间的化学反应(络合反应、酸碱中和反应、水解反应、氧化还原反应、结合反应等)、离子化作用等因素对药物相互作用产生影响。

药动学相互作用是指两种或两种以上药物合用时，一种药物对其他药物的吸收、分布、代谢和排泄产生变化，影响血浆药物浓度，从而进一步改变药物强度或毒性。药动学相互作用可以通过对各种药物的药动学性质来加以预测和避免。根据发生的机制不同可以表现为胃肠道吸收的改变、血浆蛋白结合、代谢酶抑制或诱导和肾脏的竞争性排泄等，其中代谢性药物相互作用在药动学相互作用中所占比例约为50%，具有重要的临床意义。一般而言，参与代谢性药物相互作用的机体因素主要包括药物代谢酶(Ⅰ相代谢酶如CYP450酶、Ⅱ相代谢酶如UDP－葡萄糖氨基转移酶、甲基转移酶等)、药物转运蛋白(P－gp、OATP、CAT等)。

药效学相互作用是指药物联合应用后一种药物改变了其他药物对机体的敏感性、反应性，导致药物出现相加、协同或相反(拮抗)的药理效应，一般对药物血药浓度无明显影响。药效学相互作用按机制可分为受体的竞争性结合、改变作用部位的递质和酶活力、敏感化作用;按作用效果可分为相加作用(如快速抑菌剂与慢效抑菌剂合用)、协同作用(如繁殖期杀菌剂与静止期杀菌剂合用)和拮抗作用(如快速抑菌剂与繁殖期杀菌剂合用)。上述三类药效学相互作用均可能产生严重的不良药物相互作用，应引起我们的高度重视。