已有大量临床试验显示利尿药、CCB、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）、β受体阻滞药降压治疗的效果和益处。利尿药可与CCB、ACEI、ARB联合应用以增强效果，但利尿药要从小剂量开始，并且需考虑到对血钾、钠等电解质的影响，以及对糖代谢、高尿酸血症、高脂血症的不利影响。噻嗪类利尿药可用于老年人单纯收缩期高血压、心力衰竭的老年患者。
传统的观点是作用机制相同的药物不宜联合应用，因为两者的不良反应可能叠加。ACEI与ARB均作用于RAAS。因此从理论上讲，ACEI与ARB不宜同时应用。但是临床观察发现：ACEI与ARB联合应用对降低尿蛋白效果更好，也有RCT得出相同的结果。Val－Heft研究中93%患者合用ACEI，结果显示：缬沙坦与ACEI联合应用的患病率和病死率、再住院率均减低，心力衰竭症状与LVEF改善比单用ACEI更好。CHARM－Added试验对于已经服用ACEI（和β受体阻滞药）的慢性心力衰竭患者，加用坎地沙坦可以进一步减少心血管死亡和住院治疗的危险15%。COOPERATE试验的结果显示：ACEI联合氯沙坦与ACEI或ARB单用相比较，可进一步降低非糖尿病肾病患者联合终点38%（95%CI 0．18～0．63， P＝0．018）和40%（95%CI 0．17～0．69，P＝0．016）。CALM研究观察高血压、2型糖尿病患者，赖诺普利、坎地沙坦单用均可降低微量白蛋白尿，但是联合应用可进一步降低微量白蛋白尿，效果优于ACEI或ARB单用。
但是对于ACEI能否与ARB合用的问题，权威机构依然持较谨慎的态度。1999年公布的美国慢性心力衰竭治疗的建议中的阐述为：“由于缺乏支持ARB对心力衰竭治疗的有效性的结论性证据，因此ARB一般仅用于不能耐受ACEI的心力衰竭患者”“对未用ACEI或对ACEI能耐受的患者不提倡使用ARB”“心力衰竭患者对β受体阻滞药有禁忌证时，可以采取ARB和ACEI合用（Val－Heft）”。2003欧洲高血压联盟－欧洲心血管学会高血压治疗指南也把ACEI与ARB的联合列入非“最合理的联合方案”。
现在看来ARB和ACEI均能阻断RAAS的不利影响，治疗机制不尽相同，ACEI与ARB联合应用可产生协同作用，但ACEI与ARB联合应用的经验来自对降低尿蛋白和糖尿病肾病的治疗，是否有普遍意义，须通过设计严谨的RCT，得到可靠的证据才能作出回答（表23－20）。
表23－20 ACEI与ARB的比较
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