甲状腺激素在细胞内的作用机制

关于甲状腺激素在细胞内的作用机制目前尚未完全明了，主要学说如下。

（一）通过核受体作用于转录与翻译过程

T3核受体在人的肝、脑、肺和其他组织中（如T淋巴细胞）均已找出，当机体注射T3以后，它很快地渗入肝细胞内，2h后肝内T3有18%集中于细胞核并与染色体上的酸性蛋白质紧密结合，肝组织的结合容量为2．4μg／g（在体内实验），而肝细胞核的结合容量则高达500μg／g（离体实验）。当血浆T3浓度正常时，肝的受体有50%是饱和的，而脑受体70%是饱和的。核受体对T3的亲合力较T4大4～10倍。T3与核受体结合5～10h后，核上的合成mRNA的聚合酶的活性即逐渐增强，使转录能力增强，24h后达到最高水平。除转录外，T3与T4也可能作用于mRNA的翻译过程。

近年来通过进一步的研究认为与核受体结合的主要是T3。T3可能是由细胞外液穿过细胞膜进入细胞浆，再进入细胞核中。也可能是细胞外液中T4进入胞浆，后脱碘变为T3，然后T3再进入细胞核中，因此与核受体结合的T3有两个来源。

Larsen PR在这个问题上做了试验，他发现不同组织核受体结合的这两种来源的T3比例不同。他用的丙硫氧嘧啶阻断细胞外液中T4脱碘变为T3或用碘番酸（iopanoic acid）阻断细胞浆中T4脱碘变为T3。这样前者与核受体结合的T3将主要来源于细胞内脱碘变成的T3，而后者与核受体结合的T3将主要来源于细胞外膜碘生成的T3。他再分别观察用这两种药物阻断的肝组织与垂体，发现肝核受体主要结合由血浆直接来的T3，而垂体核受体主要结合于细胞浆中生成的T3。

观察其他组织进一步发现，大脑皮质80%结合的T3是在细胞浆中由T4生成的，小脑67%，垂体前41%，肝脏24%，肾脏19%。

为此可以考虑，在缺碘情况下，一般以T3升高来代偿T4的不足。这种情况下对肝、肾等组织，甲状腺激素是足够的，因此病人不会出现能量降低等甲状腺功能低下的症状。但大脑、小脑等仍会由于甲状腺激素不足而出现分化发育障碍。

Sterling等也观察到亲和力很高的与T3结合的蛋白质在肝细胞线粒体上，认为T3可以通过直接对线粒体的作用影响代谢水平。这种观察其他学者未能证实。

（二）甲状腺激素直接作用于线粒体

过去有人认为甲状腺激素直接作用于线粒体，改变了线粒体上的磷酸化过程与氧化过程的比值（P／O）。这个学说可以很通俗地解释甲状腺功能亢进的一些症状，但是甲亢病人以及在给以大量甲状腺激素的动物身上不能观察到（P／O）比值出现明显变化。

（三）甲状腺激素作用于细胞膜

有人观察到肝细胞膜上也有受体，这种受体可能控制甲状腺激素的不同代谢作用。

有一种家庭性疾病病人甲状腺肿、聋哑、骨发育落后，但血液中蛋白结合碘（PBI）极高，说明病人对甲状腺激素有拮抗。给以同位素标记的甲状腺激素发现淋巴细胞核上结合很少，说明有核受体的障碍，这种障碍可能是受体数量少，也可能是受体亲和力低。