促甲状腺激素腺瘤

促甲状腺素腺瘤（thyrothroph adenoma，TSH）为最少发病的垂体腺瘤，约占垂体腺瘤的1%，可发生于任何年龄，不同性别的发病率相等。临床上，促甲状腺素腺瘤可发生于高甲状腺素的病人、长期原发性低甲状腺素病人或正常甲状腺素病人。最主要的表现是与内分泌活性升高有关的症状如高甲状腺素血症的特征性临床症状。在长期原发性低甲状腺素情况下发生的肿瘤，可能在原有促甲状腺素细胞增生的基础上产生；在正常甲状腺素水平情况下形成的肿瘤属于功能静止型肿瘤，肿瘤细胞能合成激素，但不能分泌出足够引起靶腺器官活性增高的量。

外科中的大多数促甲状腺素腺瘤为大腺瘤，质地硬，显示出侵袭性的特征。组织学上，大多数为嫌色性并呈现出窦状生长的特点或在血管周围形成假玫瑰花结，假玫瑰花结是由狭长细胞形成的一种非特异性的组织表现。仅有相当少的促甲状腺素腺瘤有大量的分泌颗粒且表现为嗜碱性和PAS阳性。胞质中常可见较大的球样体即溶酶体，其呈PAS阳性。血管周围和间质内偶然可见到纤维变性，但原因不详。细胞免疫化学表明肿瘤细胞常对TSH有明确的免疫反应，其次为亚单位。仅偶尔在一些病例中的腺瘤细胞内见到有LH或PRL，但一般来讲，肿瘤细胞对其他腺垂体激素的免疫反应呈阴性。尽管偶尔可见细胞和（或）核的多形性，但有丝分裂相不常见到，MIB-1指数常常也不高。

图7-24　(×8700)

促甲状腺素腺瘤，细胞膜外周常聚集了许多小分泌颗粒，可勾勒出细胞的边界

电镜下，腺瘤细胞常呈狭长形或梭形，其表现出的带极性样外形相似于非肿瘤细胞的促甲状腺素细胞。胞核呈球形，卵圆形或不规则形，主要呈常染色型；RER明显，由短核糖体样物堆集形成，有轻度扩张的囊泡；高尔基复合体显著，呈球形，内含有一定数量的成熟分泌颗粒；分泌颗粒常较稀疏且较小，呈现出在细胞膜下形成单行排列的倾向（图7-24）。颗粒电子密度不一，外形呈球形、柱状或不规则样，大小为150～250 nm。在一些细胞中，分泌颗粒在细胞突起内聚集。超微结构和内分泌活性间未显示出有相关性，例如高、中、低甲状腺素中的肿瘤超微结构的发现都相似。少数促甲状腺素腺瘤显示出低分化表现，膜性器官发育不良，这类肿瘤的超微结构表现与裸核细胞瘤较相似。至于产糖蛋白激素腺瘤表现出的不同程度的分化状态——这体现在免疫反应活性和超微结构上，其产生原因可能是由于取样的不一所引起。值得注意的是，肿瘤中很少见到“甲状腺切除细胞”或“甲状腺功能不足细胞”。促甲状腺素腺瘤分子生物学检测表达转录因子Pit-1、促甲状腺素胚胎因子（thyrotroph embryonic factor，TEF）和GATA-2，Pit-1和GATA-2对TSH的产生有协同作用。