活化血小板与白细胞的相互作用

三、活化血小板与白细胞的相互作用

活化血小板上的P－选择素启动了血小板与白细胞的相互作用。在所有的白细胞类型中，单核细胞与活化血小板的相互作用最为优先，但这种作用在AS中究竟起到什么作用尚不得而知。两者结合后使白细胞整合素Mac－1和VLA－4活化，其结果是白细胞整合素与血小板内的ICAM－2或血浆黏附蛋白与激活的GPⅡb／Ⅲa复合物结合。GPⅠb亦是白细胞Mac－1的配体。体内研究显示，在注入活化血小板2～3h，循环中的血小板白细胞聚合体就无法检测到。这种现象与循环中活化血小板膜上P－选择素的消失时间窗相吻合，提示大多数血小板白细胞聚合体最终将解离。但是，聚合体进入周边组织或单核细胞吞噬附着在它表面的血小板的可能性是存在的，值得进一步研究。单核／巨噬细胞吞噬血小板后发生的功能变化可能系统地调节免疫和炎症反应。血小板结合到单核细胞后也能调节后者的功能。活化血小板能够通过P－选择素糖蛋白配体－1（P－selectin glycoprotein ligand－1，PSGL－1）上调单核／巨噬细胞整合素的功能，结果使血小板源性炎性因子增加（图8－18B）。单核细胞与血小板结合后氧化反应大大增加。这些血小板介导的快速调节可能在AS的发展中起一定的作用。

活化血小板也能够引起多种慢速反应。静息状态下的单核细胞不表达TF，后者与凝血启动和AS损伤形成有关。一旦与血小板P－选择素结合，TF的转录被激活，结果是TF mRNA、TF蛋白和TF的活性可以持续数小时。当单核细胞通过PSGL－1与血小板P－选择素结合后，多种趋化因子被诱导表达并被数种协同因子启动。单核细胞在P－选择素和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）作用下，动员核转录因子κB（transcription factor nuclear factor－κB，NF－κB）并诱导TNF－α和MCP－1表达。P－选择素和血小板源性的趋化因子还能使单核细胞分泌多种细胞因子，如IL－8和MCP－1。这些反应极大地加强了血栓性疾病时的炎症和凝血反应。目前尚不清楚以上的反应是否能够在血小板与单核细胞瞬时作用时发生，所以它们在AS发展中的作用也未能确定。