血小板的活化及其分子基础

血小板的止血作用和多种生理功能的基础是血小板的活化。血小板在正常的血液循环中处于静息状态，在某些生理或病理状态下，血小板可被诱导剂作用而激活，同时发生各种改变和功能的发挥，包括形态学改变、血小板表面特殊蛋白的表达和血浆血小板特异产物水平增高等。血小板的激活方式与途径多种多样，机制各不相同。但血小板的激活与其他细胞的激活机制相似，起始于细胞膜受刺激，通过调节蛋白和第二信使的信号跨膜转导，最后产生激活效应。

血小板膜糖蛋白在血小板的黏附、聚集功能中起重要作用。这些糖蛋白的cDNA和基因组DNA相继克隆成功，从而对它们蛋白质的结构也有比较清楚的了解（表13-3）。

表13-3　几种糖蛋白的基因结构

（续 表）

注：＊包括信号肽，＊＊基因的3′区尚未克隆，此值假设在无3′内含子条件下

（一）血小板膜GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ复合物

GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ复合物由GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅨ和GPⅤ四种多肽构成。它们是富含亮氨酸糖蛋白家族成员，并参与细胞信号传导、细胞黏附和细胞生长发育。GPⅠbα、GPⅠbβ或GPⅨ的异常表达可导致巨血小板综合征（Bernard Soulier综合征）。

（二）血小板膜GPⅡb/Ⅲa复合物

GPⅡb/Ⅲa属于整合素受体家族，是Ca2＋依赖性二聚体复合物，作为纤维蛋白原的受体，在血小板聚集过程中起重要作用。GPⅡb/Ⅲa复合物的质和（或）量的缺陷将导致临床上较常见的遗传性出血性疾病——血小板无力症。

（三）其他的血小板膜糖蛋白

GPⅠa-Ⅱa复合物是一种非常迟缓的表达抗原，缺乏GPⅠa的血小板则出现缺乏黏着在胶原表面能力及对胶原诱导的血小板缺乏聚集反应，故而GPⅠa被称为胶原的受体。GPⅠc-Ⅱa复合物在血小板表面的含量较低，已知GPⅠc有结合纤维连接蛋白的能力，为血小板膜上除GPⅡb/Ⅲa复合物外的另一个纤维连接蛋白受体，而GPⅡa为层素的受体。GPⅣ为凝血酶敏感蛋白受体，纯化的GPⅣ尚能与胶原结合。