药物与受体结合引起效应条件

第二章　药物效应动力学

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、药物的基本作用

1.药物作用与药理效应

（1）药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因。药物作用的选择性来自药物化学结构上的特异性，与药理效应的选择性不一定平行。

（2）药理效应：是药物引起机体生理、生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现，对不同脏器有其选择性。最基本的药理学效应包括兴奋和抑制。

（3）药理效应的选择性：即药理效应的专一性，是药物引起机体产生效应的范围，是药物分类的依据。又是临床用药时指导用药和拟定治疗剂量的依据。

（4）药物作用具有两重性：①治疗作用：凡符合用药目的或达到防治效果的作用称为治疗作用。②不良反应：凡不符合药物治疗目的并给病人带来病痛或危害的反应称为不良反应。一般是可以预知的，且停药后可以自行恢复。

2.药物的治疗作用

按治疗目的分为：①对因治疗：针对病因治疗称为对因治疗，也称治本。用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。②对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗，也称治标。用药目的在于改善症状。

3.药物的不良反应

（1）副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，一般不严重，是难以避免的。

（2）毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多引起的严重不良反应，一般比较严重，可以预知和可避免。分为：①急性毒性：短期内过量用药而立即发生的毒性。②慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的毒性。致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴。

（3）后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。

（4）停药反应：突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。

（5）变态反应（过敏反应）：是药物引起的免疫病理反应。

（6）特异质反应：某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应，是一种遗传性生化缺陷。

（7）继发反应：由于药物治疗作用引起的不良反应，又称治疗矛盾。

二、药物的量效关系

（一）剂量的概念

1.最小有效量（阈剂量或阈浓度）：出现疗效所需的最小剂量。

2.治疗量：指药物的常用量，是临床常用的有效剂量范围，一般为介于最小有效量和极量之间的量。

3.极量：引起最大效应而不发生中毒的剂量（即安全用药的极限）。

4.常用量：比阈剂量大，比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。

5.最小中毒量：超过极量，刚引起轻度中毒的量。

6.半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的剂量。

（二）量效关系及量效反应曲线

1.量反应：药理效应呈连续增减的量变，可用数或量的分级表示，如血压升降、平滑肌舒缩等。

（1）效价强度：药物达一定药理效应所需的剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。常用产生50%最大效应时的剂量来表示，称半数有效量（ED50）。

（2）效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升），反映药物的内在活性。

（3）药物的最大效能与效应强度含意完全不同，二者并不平行。

2.质反应：药理效应表现出反应性质的变化，只能用全或无、阳性或阴性表示，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。

三、药物安全性评价

1.治疗指数：半数致死量和半数有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相对安全性越大，反之越小。该指标的药物效应及毒性反应性质不明确，这一安全指标并不可靠。

2.安全范围：是ED95～TD5之间的距离，其值越大越安全。药物的安全性与药物剂量（或浓度）有关。

3.安全指数=LD5/ED95。

4.安全界限=（LD1-ED99）/ED99。

四、药物的作用机制

（1）改变细胞周围环境的理化性质。

（2）补充机体所缺乏的各种物质。

（3）影响神经递质或激素。

（4）作用于特定靶点：受体、酶、离子通道、载体、核酸、免疫系统和基因等。

（5）非特异性作用：药物作用主要与其理化性质有关，而不依赖于化学结构，并无特异性作用机制。

五、受体学说

1.受体的概念和特性

（1）受体：为糖蛋白或脂蛋白，存在于细胞膜、细胞浆或细胞核内，能识别周围环境中某种微量化学物质，与药物相结合并能传递信息和引起效应的细胞成分。

（2）配体：能与受体特异性结合的物质，分为内源性配体和外源性配体。

（3）受体的特征：饱和性；高灵敏度；可逆性；高亲和性；多样性。

2.受体的类型：根据受体蛋白结构、信息传导过程、效应性质、受体位置等特点，受体分为四类：离子通道受体；G-蛋白偶联受体；酪氨酸激酶受体；细胞内受体。

3.药物与受体的相互作用：根据药物的亲和力和内在活性，可将药物分为激动药与拮抗药。

（1）激动药：能与受体结合并激动受体而产生相应的效应，与受体有亲和力和内在活性。①完全激动药：具有较强的亲和力和内在活性（α=1）。②部分激动药：与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性（α＜1）。

（2）拮抗药：能阻断受体活性的配体，与受体有较强的亲和力，但无内在活性（α=0）。①竞争性拮抗药：能与激动药互相竞争与受体可逆结合，量效反应曲线平行右移，斜率和高度（Emax）不变。②非竞争性拮抗药：不能与激动药互相竞争同一变体或与受体不可逆结合，量效反应曲线右移，斜率降低，高度（Emax）压低。

4.受体的调节

（1）受体脱敏：长期使用激动剂，组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性下降的现象。

（2）受体增敏：长期使用拮抗药，组织或细胞对激动剂的敏感性和反应性增高的现象。

5.药物与受体相互作用后的信号转导：第二信使指配体作用于受体后，可诱导产生一些细胞内的化学物质，可作为细胞内信号的传递物质，将信号进一步传递至下游的信号转导蛋白，故称之为第二信使。包括cAMP、cGMP、IP3、DG和Ca2+。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.药物作用的基本表现是机体器官组织（　）

A.功能升高

B.功能降低和抑制

C.兴奋和（或）抑制

D.产生新的功能

E.A和D

2.产生副作用的药理基础是（　）

A.药物剂量太大

B.药理效应选择性低

C.患者反应敏感

D.用药时间太长

E.药物排泄慢

3.治疗量时给患者带来与治疗作用无关的不适反应称为（　）

A.副反应

B.变态反应

C.毒性反应

D.特异质反应

E.治疗矛盾

4.阿托品治疗胃肠痉挛时引起的口干称为药物的（　）

A.毒性反应

B.副反应

C.治疗作用

D.变态反应

E.后遗效应

5.关于不良反应的叙述错误的是（　）

A.可给患者带来不适

B.不符合用药目的

C.一般是可预知的

D.停药后不能恢复

E.副作用是不良反应的一种

6.药源性疾病是（　）

A.严重的不良反应

B.较难恢复的不良反应

C.停药反应

D.变态反应

E.特异质反应

7.对药物引起的变态反应叙述错误的是（　）

A.常见于过敏体质的人

B.用药理性拮抗药解救无效

C.与用药剂量无关

D.用药患者变态反应几率相等

E.反应性质与药物原有效应无关

8.药物的后遗效应（　）

A.是治疗量下出现的

B.是血药浓度降低至阈浓度以下，仍残存的效应

C.巴比妥类无后遗效应

D.此种效应都较短暂

E.此种效应都较持久

9.服用巴比妥类药物后次晨的“宿醉”现象称为药物的（　）

A.副作用

B.毒性反应

C.后遗效应

D.变态反应

E.特异质反应

10.感染患者给予抗生素杀灭体内病原微生物为（　）

A.全身治疗

B.对症治疗

C.局部治疗

D.对因治疗

E.补充治疗

11.关于特异质反应，错误的是（　）

A.其反应性质与常人相同

B.是不良反应的一种

C.特异质患者用少量药物就可能引起

D.与遗传有关

E.多是生化机制异常

12.药物的安全范围是（　）

A.最小有效量与最小中毒量的距离

B.最小有效量与最大有效量的距离

C.ED95与LD5之间的距离

D.ED5与LD95之间的距离

E.ED50与LD5之间的距离

13.某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，提示（　）

A.作用点改变

B.作用性质改变

C.作用强度改变

D.作用机制改变

E.最大效应改变

14.部分激动剂的特点是（　）

A.能部分增强激动药的生理效应

B.与受体的亲和力较弱，但内在活性较强

C.与受体的亲和力较弱，内在活性也较弱

D.被结合的受体只能一部分被活化

E.与受体的亲和力较强，但内在活性较弱

15.下列哪种药物的最大效能最大（　）

A.氯噻嗪

B.氢氯噻嗪

C.呋塞米

D.环戊噻嗪

E.苄氟噻嗪

16.药物的内在活性是（　）

A.药物剂量的大小

B.药物水溶性的大小

C.药物脂溶性的大小

D.药物与受体亲和力的大小

E.药物激动受体的效应强度

17.药物的极量是指（　）

A.一次量

B.一日量

C.疗程总量

D.单位时间内注入量

E.以上都不对

18.药物与受体结合后，可激动受体，也可阻断受体，取决于（　）

A.药物是否具有内在活性

B.药物是否具有亲和力

C.药物的酸碱度

D.药物的极性大小

E.药物的脂溶性

19.受体分类的依据是（　）

A.受体蛋白结构

B.受体效应性质

C.受体位置

D.受体信号转导过程

E.以上均对

20.药物的量效关系曲线不能表明（　）

A.安全范围

B.个体差异

C.效价强度

D.最大效应

E.药理效应的强弱

21.拮抗参数pA2的意义是（　）

A.使激动剂药效减弱两倍时的拮抗药浓度的负对数

B.使激动剂药效减弱一半时的拮抗药浓度的负对数

C.使加倍浓度的激动剂仍保持原有效应强度的拮抗药浓度的负对数

D.使加倍浓度的拮抗药仍保持原有效应强度的激动剂浓度的负对数

E.使激动剂应加一倍时的拮抗药浓度的负对数

22.药物对动物急性毒性的关系是（　）

A.LD50越大，越容易发生毒性反应

B.LD50越大，毒性越小

C.LD50越小，越容易发生过敏反应

D.LD50越大，毒性越大

E.LD50越大，越容易发生特异质反应

23.五种药物的LD50和ED50值如下所示，最有临床意义的药物是（　）

A.LD50：50mg/kg，ED50：25mg/kg

B.LD50：25mg/kg，ED50：15mg/kg

C.LD50：25mg/kg，ED50：20mg/kg

D.LD50：25mg/kg，ED50：10mg/kg

E.LD50：25mg/kg，ED50：5mg/kg

24.在质反应的频数分布曲线上，质反应量效曲线的图形为（　）

A.对称S形曲线

B.直线

C.长尾S形曲线

D.正态分布曲线

E.双曲线

25.肾上腺素受体是（　）

A.G-蛋白偶联受体

B.含离子通道的受体

C.具有酪氨酸活性的受体

D.细胞内受体

E.钙释放受体

26.药物与受体亲和力最小的是（　）

A.pD2=1

B.pD2=2

C.pD2=4

D.pD2=6

E.pD2=9

27.下列拮抗作用最强的是（　）

A.pA2=1.2

B.pA2=1.1

C.pA2=1.0

D.pA2=0.9

E.pA2=0.8

28.甲药使乙药的量效曲线不平行右移，但乙药的最大效能降低，甲药是（　）

A.竞争性拮抗药

B.非竞争性拮抗药

C.完全激动药

D.部分激动药

E.效应力强的药

29.患者对某药产生了耐受性，这就意味着机体（　）

A.需增加剂量才能维持原来的效应

B.肾脏排泄功能下降

C.出现副作用

D.获得了对该药最大反应

E.肝药酶活性降低

30.药物作用的特异性靶点不包括（　）

A.受体

B.离子通道

C.酶

D.DNA或RNA

E.作用于蛋白质，使其变性

31.作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现（　）

A.毒性较大

B.副作用较多

C.过敏反应较剧烈

D.容易成瘾

E.易出现特异质反应

32.青霉素引起的休克是（　）

A.副作用

B.变态反应

C.毒性反应

D.特异质反应

E.后遗反应

33.降压药可乐定，停药后血压可激烈回升，这种反应为（　）

A.后遗反应

B.毒性反应

C.特异质反应

D.变态反应

E.停药反应

34.储备受体是（　）

A.药物未结合的受体

B.药物不结合的受体

C.与药物结合过的受体

D.药物难结合的受体

E.与药物解离了的受体

35.对受体脱敏的认识正确的是（　）

A.组织细胞对激动药反应性下降的现象

B.长期应用拮抗剂造成

C.组织细胞对激动药反应性增强的现象

D.受体激动药水平降低造成

E.受体敏感性比正常增高的现象

二、B型题（配伍选择题）

[1～5]

A.变态反应

B.特异质反应

C.停药反应

D.后遗效应

E.快速耐受性

1.连续服用麻黄碱数次后药效即降低属于（　）

2.磺胺等药物在某些人产生的溶血性贫血属于（　）

3.青霉素引起的过敏性休克属于（　）

4.长期服用可乐定后突然停药，次日血压剧烈回升属于（　）

5.长期使用肾上腺皮质激素停药后，表现为肾上腺皮质功能低下属于（　）

[6～10]

A.激动剂

B.竞争性拮抗剂

C.部分激动剂

D.非竞争性拮抗剂

E.拮抗剂

6.使激动药与受体结合的量效曲线右移，最大反应降低（　）

7.使激动药与受体结合的量效曲线右移，最大反应不变（　）

8.与受体有亲和力，内在活性弱（　）

9.与受体有亲和力，无内在活性（　）

10.与受体有亲和力，内在活性强（　）

[11～15]

A.理化反应

B.影响生理物质转运

C.作用于离子通道

D.对酶的影响

E.影响核酸代谢

11.新斯的明的作用机制是（　）

12.甘露醇的作用机制是（　）

13.喹诺酮的作用机制是（　）

14.奎尼丁的作用机制是（　）

15.螺内酯的作用机制是（　）

[16～21]

A.拮抗药

B.受体

C.第二信使

D.激动药

E.结合体

16.能与受体结合触发效应（　）

17.能与受体结合不触发效应（　）

18.能与配体结合不能触发效应（　）

19.能与配体结合触发效应（　）

20.起后继信息传导系统作用（　）

21.起放大、分化和整合效应（　）

[22～26]

A.安全范围

B.治疗指数

C.半数致死量

D.安全界限

E.半数有效量

22.LD50/ED50是（　）

23.ED50是（　）

24.ED95～LD5是（　）

25.LD50是（　）

26.（LD1-ED99）/ED99是（　）

[27～30]

A.量反应

B.停药反应

C.不良反应

D.变态反应

E.质反应

27.平滑肌舒缩反应的测定（　）

28.反跳反应（　）

29.过敏反应（　）

30.疗效用痊愈、显效、无效为指标表示（　）

三、X型题（多项选择题）

1.有关毒性反应的叙述正确的是（　）

A.由于用药剂量不当所致

B.与用药时间过长有关

C.是可以预知并且可以避免的

D.与药物作用的选择性低有关

E.由于机体生化机制的异常所致

2.变态反应的特点有（　）

A.与剂量大小无关

B.需要敏感性过程

C.用药理拮抗药解救有效

D.反应的严重程度差异很大

E.是免疫反应

3.关于量效曲线叙述正确的是（　）

A.在一定范围内，药理效应强度与血浆药物浓度呈正相关

B.它可反映药物效能大小和效价强度

C.LD50、ED50均在量反应中出现

D.量反应的量效曲线均呈常态分布曲线

E.质反应的量效曲线均呈常态分布曲线

4.下列有关剂量的叙述正确的是（　）

A.治疗量包括常用量

B.治疗量包括极量

C.临床用药一般不得超过极量

D.ED50/LD50称为治疗常数

E.以上都不对

5.部分激动药是（　）

A.具有激动药与拮抗药两重特性

B.内在活性较大

C.量-效曲线高度（Emax）较低

D.与受体结合亲和力小

E.与激动药共存时（其浓度未达到Emax时），其效应与激动药拮抗

6.下列关于药物作用机制的描述中正确的是（　）

A.改变细胞周围环境的理化性质

B.参与或干扰细胞物质代谢过程

C.对某些酶有抑制或促进作用

D.影响生理活性物质及其转运

E.影响细胞膜的通透性或促进、抑制递质的释放

7.受体（　）

A.是在生物进化过程中形成并遗传下来的

B.在体内有特定的分布点

C.数目无限，故无饱和性

D.是复合蛋白质分子，可新陈代谢

E.分布各器官的受体对配体敏感性有差异

8.关于pD2值的概念叙述正确的是（　）

A.表示激动药与受体的亲和力

B.表示拮抗药与受体的亲和力

C.为KD的负对数

D.其值的大小与亲和力成正比

E.其值的大小与亲和力成反比

9.关于pA2值的概念叙述正确的是（　）

A.表示竞争性拮抗剂与受体的亲和力

B.反映竞争性拮抗剂对其激动剂的拮抗强度

C.反映非竞争性拮抗剂对其激动剂的拮抗强度

D.其值越大，表明拮抗剂的拮抗作用越强

E.其值越大，表明拮抗剂与受体的亲和力越强

10.现已确定的第二信使主要有（　）

A.钙离子

B.钾离子

C.环磷腺苷

D.肌醇磷脂

E.环磷鸟苷

11.难以预料的不良反应有（　）

A.变态反应

B.停药反应

C.药源性疾病

D.后遗反应

E.特异质反应

12.下列叙述正确的是（　）

A.药物化学结构相似，则作用一定相似

B.药物可通过受体发挥效应

C.药物激动受体即表现为兴奋效应

D.安慰剂不会产生治疗作用

E.药效与被占领的受体数目成正比

13.关于副反应的叙述正确的是（　）

A.是在常用量下发生的

B.与治疗目的无关

C.难以避免

D.由于药理效应选择性低

E.是药物固有效应的延伸

14.质反应的特点是（　）

A.频数分布曲线为正态分布曲线

B.不能计算出ED50

C.用全或无、阴性或阳性表示

D.累加量效曲线为S形

E.可用死亡与生存、抽搐与不抽搐等表示

15.若甲药的效价强度大于乙药，则以下叙述错误的是（　）

A.甲药的ED50大于乙药

B.甲药的内在活性较强

C.乙药的最小有效量小

D.乙药的副作用较小

E.达同等效应时甲药所用剂量小于乙药

16.若甲药的LD50＜乙药的ED50，则可能的是（　）

A.甲药的LD50＞乙药的LD50

B.甲药的LD50＜乙药的LD50

C.甲药的效能＜乙药的效能

D.甲药的效价＞乙药的效价

E.是化学方面的拮抗

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.C　2.B　3.A　4.B　5.D　6.B　7.D　8.B　9.C　10.D

11.A　12.C　13.C　14.E　15.C　16.E　17.E　18.A　19.E　20.A

21.C　22.B　23.E　24.A　25.A　26.A　27.A　28.B　29.A　30.E

31.B　32.B　33.E　34.A　35.A

解析：23.E从LD50与ED50的比值来看，E为5，是最大的，因此答案应是E。

二、B型题

1.E　2.B　3.A　4.C　5.D　6.D　7.B　8.C　9.E　10.A

11.D　12.A　13.E　14.C　15.B　16.D　17.A　18.E　19.B　20.C

21.C　22.B　23.E　24.D　25.C　26.D　27.A　28.B　29.D　30.E

三、X型题

1.ABC　2.ABDE　3.AB　4.ABC　5.ACE　6.ABCDE

7.ABDE　8.ABD　9.ABDE　10.ACDE　11.ACDE　12.BE

13.ABCD　14.ACDE　15.ACDE　16.BE

解析：16.因为甲药的LD50一定大于甲药的ED50，乙药的LD50药又一定大于乙药的ED50，因此，若甲药的LD50小于乙药的ED50，也一定小于乙药的LD50；另外，若甲药的LD50小于乙药的ED50，则甲药的ED50也一定小于乙药的ED50；则甲药的效价也一定大于乙药的效价。故答案为BE。