慢性肝病急性发作期有哪些症状

药物性肝病(drug induced liver disease)是指药物及其代谢产物引起的肝损害。可以发生在以往没有肝病史的健康人或原来就患有肝病的病人,在使用(尤其为口服)某些药物后发生程度不同的肝损害,称为药物性肝病。目前已报道有500~1 000种药物(包括中草药)可引起药物性肝病。其临床与超声显像表现和其他许多肝病的表现相近,可有肝细胞坏死、胆汁淤积、细胞内微脂滴沉积及慢性肝炎和肝硬化等多种肝病表现。药物性肝病是医源性疾病,因此在临床工作中除谨慎用药外,凡遇黄疸或有任何肝功能损害的病人,须将药物性肝病作为鉴别诊断的重要内容,本病发病率逐渐增高,这与临床大量用药或不规则用药有关。其占所有黄疸住院病人的2%~5%,占暴发性肝衰竭的15%~30%,非病毒性慢性肝病的20%~50%,发病年龄多在50岁以上。

肝细胞的变性坏死是药物性肝病的主要表现,主要由毒性的中间代谢产物所引起,许多药物如阿司匹林、噻嗪类利尿药、烟酸、氯贝丁酯(安妥明)、吉非贝齐(降血脂药)、苯唑西林、磺胺类、利福平、异烟肼及甲基多巴等可引起与病毒性肝炎相似的弥漫性肝实质损伤,包括肝细胞由点状坏死到门静脉周围或桥样坏死或多小叶坏死,门静脉及周围单核细胞浸润。静脉用四环素可引起广泛的肝细胞内微脂滴沉积及肝衰竭,与Reye综合征及妊娠脂肪肝所见相同。此外,药物性肝病还有肝内淤胆及慢性肝炎的病理表现。

药物性肝病的临床表现不一,其与损肝药物的种类及引起肝病的机制不同有关,根据临床表现可分为急性和慢性肝病两大类。急性肝细胞损害中,急性药物性肝炎最为多见,以肝细胞坏死为主时,临床表现酷似急性病毒性肝炎,常有发热、乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高(为正常的2~30倍)。严重者可发生暴发性肝衰竭,出现进行性黄疸、出血倾向及肝性脑病,常发生死亡。以过敏反应为主的急性药物性肝病,常有发热、皮疹、黄疸、淋巴结肿大,伴血清转氨酶和胆红素升高。以胆汁淤积为主的药物性肝病,其临床和实验室表现与肝内瘀胆、肝外胆道梗阻及急性胆管炎相似。慢性药物性肝病与自身免疫性慢性肝炎的临床表现相似,可以轻到无症状而重到发生伴肝性脑病的肝衰竭。生化表现与慢性病毒性肝炎相同,有血清转氨酶、GGT的升高,进展型可导致肝硬化。

【超声显像】 不管是急性药物性肝病还是慢性药物性肝病,其超声显像均无特异性,诊断还需结合病史、临床表现、实验室检查和其他检查,并与有黄疸或肝损害表现的各种类型肝炎进行鉴别,最后才能确定药物性肝病的诊断。急性药物性肝病超声显像表现与一般急性病毒性肝炎的超声表现类似,即超声显像显示肝可均匀性轻度增大,肝实质回声可正常或偏低,急性药物性肝病肝损害严重者,病人黄疸迅速加深,肝可显示缩小,肝实质回声减低,胆囊可增大,胆囊壁增厚(肝损害严重者明显)并可有腹水出现。慢性药物性肝病超声显像表现与慢性病毒性肝炎表现近似,其超声显像显示肝体积增大,肝实质回声弥漫性增强,肝内血管欠清晰或不清晰,胆囊多缩小,壁增厚。脾可增大。病情严重者或病情长者,晚期可有肝硬化各种表现。

【诊断】 药物性肝病在做超声显像检查的同时,应根据服药史、临床症状、血液化验、肝功能以及停药后的效应进行综合判断。任何一例患者均须询问发病前3个月或更长的时候服过何种药物、剂量、用药途径、持续时间、同时服用的其他药物、原来有无肝病以及药物过敏史。

【鉴别诊断】 诊断药物性肝病应与以下疾病作鉴别诊断:病毒性肝炎、其他原因引起的阻塞性黄疸,如术后胆汁淤积、肝外胆管炎、急性胰腺炎、胆管损害以及全身细菌性感染、充血性心力衰竭和慢性肝病肝功能恶化等。