卵巢肿瘤的组织发生学

一、卵巢肿瘤的发生

卵巢肿瘤是妇科常见肿瘤，也是人体常见器官肿瘤之一，各年龄妇女均可发病。卵巢肿瘤的组织学类型于不同年龄有所不同。卵巢上皮性肿瘤好发于50—60岁的妇女，而卵巢生殖细胞肿瘤多见于30岁以下的年轻女性。卵巢恶性肿瘤、宫颈癌、宫体癌是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤。由于卵巢属于盆腔深部器官，早期病变不易发现，易于转移而广泛播散，故发现时多属晚期，出现明显症状，约90%患者最终死于腹腔内广泛转移。近年来，宫颈癌和宫体癌的防治取得了一定疗效，但卵巢恶性肿瘤的治疗效果却一直未见明显改善，晚期卵巢癌5年生存率始终不足30%，死亡率居妇科恶性肿瘤首位。卵巢恶性肿瘤的发生与多种因素相关，外源性因素如物理、化学、生物、营养等因素通过与体内的基因相互作用引起基因结构、表达及功能异常，而导致癌症发生。细胞癌变是一个多因素作用以及多阶段基因改变的累积过程。

二、卵巢肿瘤的组织发生

卵巢组织成分非常复杂，是全身各脏器原发肿瘤类型最多的器官，不同类型卵巢肿瘤的组织学结构和生物学行为都存在很大的差异。除组织类型繁多外，尚有良性，交界性和恶性之分。卵巢也是胃肠道恶性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌等常见的转移部位。

卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，占所有原发卵巢肿瘤的60%～70%。来自卵巢表面上皮及间质的恶性肿瘤占原发卵巢恶性肿瘤的75%～90%。由于卵巢上皮性肿瘤的发生部位，又称卵巢表面上皮间质肿瘤。这类肿瘤起源于卵巢表面上皮及其衍化成分，发生于育龄妇女及更年期妇女。该上皮与腹腔间皮均来自体腔上皮，在胚胎时期参与苗勒管的形成。由苗勒管进一步分化为输卵管、子宫内膜、宫颈管、宫颈阴道部及阴道上段等各种不同类型的上皮。由于卵巢表面上皮与腹腔间皮均来自原始体腔上皮，因此具有向各种苗勒管上皮分化的潜能，导致了卵巢上皮性肿瘤的多样性。向输卵管上皮分化者为浆液性肿瘤；向宫颈黏膜分化者为黏液性肿瘤；向子宫内膜分化者为子宫内膜样肿瘤；向中肾管上皮分化者为透明细胞肿瘤。上皮性肿瘤根据组织学特性可分成良性、交界性及恶性肿瘤。交界性肿瘤的组织学形态和生物学行为处于良性及恶性肿瘤之间，相当于低度恶性，故又称低度潜在恶性，其非典型性比良性浆液性肿瘤明显，但无间质浸润，预后较恶性肿瘤好。

卵巢生殖细胞肿瘤占卵巢原发性肿瘤的30%，其中95%为良性成熟性囊性畸胎瘤。20岁以下的女性中，约60%的卵巢肿瘤为生殖细胞肿瘤，其中1/3为恶性。大多数恶性生殖细胞肿瘤为纯粹型，约10%为混合型。卵巢生殖细胞肿瘤是由原始生殖细胞向多个方向分化的一组异质性肿瘤。这组肿瘤大部分起源于迁徙入卵巢的不同发育阶段的生殖细胞。这类肿瘤表现为在胚胎发育不同阶段，可能为胚胎发育的早期、过渡期，到成熟组织的无序的、怪异的复制，并在一些情况下发生恶性转化。现认为肿瘤的起源是胚胎发育的第6周迁徙入卵巢的原始生殖细胞，一小部分也可能起源于成年女性生殖系统的非生殖性干细胞。WHO将其分为原始生殖细胞肿瘤、两胚层或3胚层畸胎瘤、单胚层畸胎瘤和伴皮样囊肿的体细胞肿瘤，具体分类将在后面相应章节详述。

卵巢性索-间质肿瘤是由卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞、Sertoli细胞、Leydig细胞及间质来源的纤维母细胞中的一种或几种细胞混合组成的卵巢肿瘤。占卵巢肿瘤的8%。

卵巢肿瘤组织发生复杂，除以上3种常见的组织学类型外，仍有其他组织起源的类型，如卵巢网肿瘤起源于卵巢网。卵巢网为肿瘤不常见的部位。若确定肿瘤的确起源于卵巢网，必须首先定位于卵巢门部，并由立方状或柱状的无纤毛细胞排列成网状结构。

三、卵巢肿瘤的分子生物学基础

卵巢癌发病隐匿，早期很难察觉，卵巢肿瘤的分子生物学方面的研究已经成为发现、诊断、治疗该疾病关注的热点。卵巢癌与机体内其他实体瘤一样，是由多个基因的变化累积所致；在散发性和遗传性卵巢癌中可以观察到癌基因、抑癌基因以及DNA错配修复基因3种癌症发生相关基因的变化，且基因的改变与卵巢癌的发生和发展有密切的关系。血清CA125检测已经广泛应用于临床，但不易用于卵巢癌的早期诊断，对于确诊的卵巢癌患者，CA125的重要价值在于监测病情。临床试验研究证明，卵巢癌患者切除癌灶后，CA125含量明显降低。另外，血清CA125代谢快，是治疗早期的一个独立预后指标，因此，所得即时结果可反映肿瘤近期变化状态，有利于卵巢癌的治疗和预后。与卵巢癌有关的主要癌基因包括AKT2，Her2/neu，C-myc，K-ras，PIK3CA和Rab25等，主要抑癌基因包括p53，p73，p16，PTEN，RB，BRCA1和BRCA2等。细胞信号传导通路的异常活动也参与卵巢癌发生发展的重要过程，亦是目前研究的热点。