脆性x染色体综合征是基因缺陷吗

近年来，随着细胞和分子生物学的发展，对癌细胞的生物学特征有进一步认识，主要是细胞在某些因素作用下发生恶变的过程中，基因、DNA或染色体发生获得性的改变。染色体是基因或DNA的载体，染色体的畸变将影响基因或DNA的变化，当然基因或DNA发生异常时也会影响染色体的改变，所以在细胞和分子水平上研究癌细胞的染色体改变，乃是恶性肿瘤发病机制及其调控研究的生物学特征。

1．染色体与基因的改变　在外源性致突变剂的作用下，DNA结构可能遭到破坏，其重要表现即是染色体或染色单体发生断裂，或断裂重接、互换、易位等改变。在细胞分裂过程中，就会出现染色体数目异常，甚至结构异常。在DNA复制过程中引起碱基取代、移码突变或密码插入及缺失、不等交换等改变，导致基因突变。细胞有某些基因突变与细胞恶性转化有密切关系。目前能够识别出来的，已有30多种细胞癌基因，其中有些在人类染色体上明确定位，根据癌基因的作用，可分为核癌基因、胞质癌基因。核癌基因的产物主要定位于核内，使细胞获细胞染色体倍数性增加，而导致基因拷贝数增加或者基因的易位及DNA胞嘧啶残基的转录增强。胞质癌基因的产物定位于胞质内，使细胞获得恶性表型，至于癌基因活化机制还需很多的努力，才能获得明确结果。但目前已经证实，癌基因DNA序列改变或基因调控的遗传损伤，在正常细胞的恶性化并发展成癌瘤过程中起着关键性作用。

2．癌基因定位与染色体断裂的一致性　据文献报道，目前已知12种癌瘤染色体断裂点与9个癌基因在8条染色体定位点一致。1985年第八届国际人类基因定位学术会发表26个癌基因的定位点和94种有染色体重排序列，其中25个癌瘤的染色体断裂点和20个癌基因定位一致。

3．染色体易位与癌基因激活的一致性　癌细胞染色体易位时基因也随之移动，也就是说癌基因易位到另一个基因的启动部位附近，就可以被激活。

4．癌瘤病人染色体脆性部位与癌基因位点的一致性　细胞遗传学研究发现，癌症病人的染色体脆性部位检出率比正常人高并且脆性部位与染色体断裂点和癌基因的位点均一致。有人发现人类染色体脆性部位有89个，在89个脆性部位中有36个癌细胞染色体断裂点在条带上，20个脆性部位和癌基因定位点一致。