软膏剂的制备

一、软膏剂的制备

软膏剂的制备，按照形成的软膏类型，制备量及设备条件不同，采用的方法也不同。溶液型或混悬型软膏采用研磨法或熔融法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不深性的微细粉末，实际上也属混悬型软膏。

制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀，细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法的选择特别是加入药物方法的正确与否关系密切。

（一）制备方法

软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法3种。

1．研和法　此法适合于研磨基质能使药物均匀混合的软膏，主药对热不稳定者也可用此法。制备时将药物研细过筛后，先用少量基质研匀，然后递加其余基质至全量，研匀即得。其一般工艺流程为：固体药物→研细→加入部分基质、液体成分→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品。

如基质为油脂性的半固体时，就可直接采用研和法（水溶性基质和乳剂型基质不宜用）。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制，也可在乳钵中研制。

2．融和法　此法是制备一般软膏普遍使用的方法，特别适合于大量制备。适用于含固体的油脂性基质或水溶性基质，也适用于含固体药物较多的软膏制备。制备时先加温熔化高熔点基质后，再加入低熔点成分熔合成均匀基质，如有杂质，必须趁热过滤，然后加入液体成分和在基质中可以溶解的药物。其一般工艺流程如图10－1所示。

图10－1 软膏剂融合法制备工艺流程

不溶性药物必须先研成粉后筛选入熔化或软化的基质中，搅拌混合均匀，若不够细腻，需要通过研磨机进一步研匀，使无颗粒感，常用三滚筒软膏机，使软膏受到滚辗与研磨，使软膏细腻均匀。

3．乳化法　此法适合于制备乳剂型基质软膏即软膏。将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液（油相），另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液（水相），使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水、油均不溶解的组分，搅匀即得（图10－2）。

图10－2 乳化法制备乳膏剂的工艺流程

乳膏制备时油相和水相的添加方式、加入速度、搅拌方式、乳化温度与乳化时间甚至乳化锅的结构等都有可能影响乳膏的质量。大量生产时由于油相温度不易控制均匀冷却，或二相混合时搅拌不匀而使形成的基质不够细腻，因此，在30℃时再通过胶体磨等可使其更加细腻均匀，也可使用旋转型热交换器的连续式乳膏机。

油相和水相的添加方式一般有3种情况：①分散相加到连续相中，这是两相混合的一般原则和通常使用的方法，适用于分散相所占比例较小的乳膏。②连续相加入分散相中。此法适用于多数乳膏。在用此法制备过程中，会引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。如在制备O／W乳膏基质时，水相在搅拌下缓缓加入油相内，开始时油相的量远多于水相，开成W／O基质，随着水相的不断加入，水相的量逐渐上升，基质黏度不断增加，直至W／O基质中水相的体积扩大到最大限度，超过此限，基质黏度降低，在搅拌下发生转型，由开始的W／O型转变为预期的O／W型，使分散相（油相）分散更加细小，使基质更加细腻。但要注意的是，转型时水分从分散相析出，乳剂基质只是出现破坏现象，此时应强烈搅拌，使转型完全。③两相同时加入，不分先后。此法主要适用于工业化大批量生产，尤其是连续生产。

（二）药物加入的一般方法

制备软膏的基本要求是必须使药物在基质中分布均匀、细腻、以减少软膏对病患部位的机械性刺激和提高疗效。制备时一般根据药物和软膏基质的性质将药物按如下方法处理。

（1）若药物能溶于基质中，则先将药物溶于基质的组分中，再制成软膏。如樟脑、薄荷油、松节油等，可将其加入熔化的油脂性基质中溶解。

（2）如果是乳剂型基质软膏，可根据药物的溶解性分别溶于油相或水相中，但前提是不能影响乳化，如果是在水相中不稳定或者在两相中均不能溶的药物，则可以在乳剂型基质制成后加入。

（3）不溶性药物（水相和油相中都不溶）如硫黄、氧化锌等，可先粉碎成细粉并过六号筛（100～120目），取药物粉末先与少量基质或者是能与基质混溶的液体（如油脂性基质可加植物油，凡士林基质可加液状石蜡，水溶性基质可加水或甘油）研磨成糊状，再按等量递加法加入剩余基质，这是指的研和法。如用融和法，则在不断搅拌下，将药物粉末直接加到熔融的基质中，搅拌均匀至冷凝即可。

（4）若是在处方中含量较少且可溶于某种溶剂的药物，可先用少量适宜的溶剂将其溶解，再与基质混匀。例如含少量水溶性生物碱类药物，可将生物碱用少量水溶解，再用吸水性基质如羊毛脂将水溶液吸收，然后与其余基质混匀。

（5）若是固体浸膏或半固体黏稠性药物，则可先加少量可与基质混溶或被吸收的溶剂（如水、稀乙醇），研成糊状或使之软化，再与基质混合。中药煎液、流浸膏等一般先浓缩至糖浆状，再与基质混合。

（6）处方中含有低共熔成分如薄荷脑、樟脑、冰片等挥发性成分时，可先将其研磨至共熔，再与冷却的基质混匀（低于40℃）。

（7）再融和法或乳化法制备软膏时，挥发性药物或受热易破坏的药物需等基质冷却至40℃以下后再加入，以减少药物的损失和破坏。

（8）防腐剂一般溶于基质或适宜溶剂中，再加入基质中混匀。

二、软膏剂的制备设备

软膏剂常用的设备有搅拌机（图10－3）、胶体磨（图10－4）、真空乳化机（图10－5）和全自动铝管灌装封尾机（图10－6）。

图10－3 搅拌机

图10－4 胶体磨

图10－5 真空乳化机

图10－6 全自动铝管灌装封尾机

案例——想一想

清 凉 油

【处方】 樟脑　 160g　薄荷脑　 160g　薄荷油　 100g

桉叶油　 100g　石蜡　 210g　蜂蜡　 90g

氨溶液　 6．0ml　凡士林　 200g

【问题】 请分析处方中各成分的作用。说出此处方是哪种类型的软膏基质。说出此处方的制作方法。