样品稳定性

在体内药物分析中，生物样品量较大，通常不能在1个工作日内完成全部生物样品的测定，而是需要在多个工作日完成。根据具体情况，对含药生物样品在室温、冰冻和冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察，以确定生物样品稳定的存放条件和时间，确保样品稳定的条件下进行测定。除此之外，还应注意考察储备液的稳定性以及样品处理后的溶液中待测药物的稳定性，以保证检测结果的准确性和重现性。

3.3.5.1储备液稳定性

储备液是配制标准曲线工作液及模拟生物样品的源头，因此在稳定性验证中，首先应当考察待测药物和内标储备液在实验室的温度、湿度、光照及暴露空气等条件下的稳定性。考察配制好的待测药物和内标储备液在室温(至少6 h)或者低温条件下存放一段时间后的稳定性，存放条件和时间应按照待测物和内标化合物的性质和试验需要来决定。

接受标准:按要求存放一段时间后的储备液为供试储备液，当日新配制的储备液为对照储备液。供试储备液与对照储备液的RSD应小于等于5.0%，RE应在±5.0%以内。

3.3.5.2　生物样品稳定性

生物样品稳定性包括冻融稳定性(Freeze and Thaw Stability)、室温放置稳定性(Room Temperature Stability)和冰冻稳定性(Freeze Stability)，其中冻融稳定性和室温放置稳定性属于短期稳定性考察，冰冻稳定性属于长期稳定性考察。

稳定性考察样品要求平行制备低、中、高3个浓度的质控样品，每个浓度至少3个样品。冻融稳定性要求考察3次反复冻融情况下的稳定性，要求样品在低温状态下至少保存24 h，之后每次冻融间隔12～24 h。如果在所放置的冰冻温度下样品不稳定，则需要将样品置于－70℃进行3次反复冻融后再考察其稳定性。室温放置稳定性考察一般要求考察1个工作日(一般放置4～24 h，根据生物样品处理过程所需的时间而定)内的稳定性，如果发现在此时间段内不稳定，应当缩短放置时间重新进行考核。具体考察条件需要考虑温度、光照、空气、酶解等因素。冰冻稳定性是考察至少从生物样品采集直至分析结束这段时间中生物样品在低温状态下保存的稳定性，样品的保存时间和保存状态与实际生物样品预计保存的条件保持一致。

接受标准:每一浓度的RE应在±15%以内。

3.3.5.3　处理后样品的稳定性

生物样品经预处理后置于进样盘进样分析测定，由于进样盘上样品的进样时间有先后，有时可能相差数小时，因此应当考察在此段时间内待测样品的稳定性。平行制备低、中、高3个浓度的质控样品，每个浓度3个样品，样品经过处理后考察其在室温、自动进样器、低温条件下的稳定性。若为经溶剂提取后的挥干样品，还应考察干燥提取物于室温、低温条件下的稳定性。考查时间约6～24 h(根据处理后的样品预计在不同条件下放置的时间而定)，若发现在此时间段内不稳定，则相应缩短放置时间，并重新进行考核。

接受标准:每一浓度的RE应在±15%以内。