1.微球
微球能够延长药物在鼻腔中的停留时间。常用的微球种类有:①生物可降解淀粉微球(DSM):DSM吸水后迅速溶胀，药物分子可以扩散进入DSM骨架;②葡聚糖微球:载药过程也是通过葡聚糖微球吸水后溶胀，药物分子扩散进入微球的骨架中。
2.脂质体
脂质体用于鼻腔给药具有以下优点:防止药物被酶水解，保持用药部位较高药物浓度;减少药物对鼻黏膜的毒性和刺激性;持续释放包封的药物，具有缓释的效果;具有生物黏附性，能使药物较长地滞留于吸收部位;作为鼻黏膜免疫佐剂，刺激机体产生免疫应答;阳离子脂质体用作基因药物的载体，能显著增加转染效率，如用于脂质体-DNA疫苗的鼻黏膜免疫。
3.粉雾剂
一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置以微粉形式给药后进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统。粉雾剂是在气雾剂的基础上，克服气雾剂的不足，综合粉体工学的知识而发展起来的一种新剂型，其使用方便，不含抛射剂，药物呈粉状，稳定性好，干扰因素少。
粉雾剂的最大优点在于，使用时病人的吸气气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难，降低了药物副作用的发生率，尤其适合老人和儿童使用。而气雾剂吸入给药时，即使经过指导，也有约30%的病人不能正确使用。
粉雾剂中的药物通过呼吸道黏膜下丰富的毛细血管吸收，因而作为呼吸道黏膜吸收制剂，具有以下一些特点:
①无胃肠道降解作用，无肝脏首过效应，药物吸收迅速，给药后起效快;②大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其他方法的应用提高，尤其适用于多肽和蛋白类药物的给药;③无抛射剂氟利昂，可避免对大气环境的污染和呼吸道刺激;④药物可以微球或泡囊形式给药，剂量准确，无超剂量给药危险;⑤药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的;⑥患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人;⑦不含防腐剂及酒精等溶媒，对病变黏膜无刺激性。
鼻用粉雾剂是一个具有巨大发展潜力的新剂型。它采用生物黏附技术，将主药与生物黏附物质制成含药微球，经特殊的装置将药物释放至鼻腔内，微球吸水膨胀，黏附于鼻黏膜上，可长时间释放药物，提高生物利用度。鼻用粉雾剂上市品种很少，仅在20世纪80年代初期，英国和日本曾开发了鼻用粉末喷雾装置(Taissi)，用于色甘酸钠和偏头痛药物双氢麦角胺的鼻腔喷入给药，可能是由于给药装置的缺陷，该产品一直未能扩大其应用。90年代中期，世界著名的药用喷雾泵生产厂——德国的Pfeiffer公司和法国的Valios公司，均开发成功鼻用单剂量粉末吸入装置，装置简单、可靠，易于使用。
实例6-1丹参素异丙酯经鼻吸收的影响因素
【文献来源:韩姣姣，曲秦，吕卓，王玥月，郑晓晖，张亚军*.丹参素异丙酯经鼻吸收的影响因素.中成药，2015，37(1):74-78】
1.大鼠在体鼻腔循环灌流样品的采集和处理
取SD大鼠，参考文献建立鼻腔循环灌流实验模型。循环灌流液体积10mL，流速2.0mL/min，温度(37±1)℃，分别于0min、10min、20min、30min、45min、60min、90min、120min各取样200μL，同时补充等体积循环灌流液。样品溶液适当稀释，0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液20 μL进样分析。
循环灌流液溶剂的配制:按《中国药典》2010年版二部附录XV D缓冲液项下“磷酸盐缓冲液(pH5.8)”的组成和用量，加入4.7g氯化钠调节等渗，加水溶解至1000mL，即得。
2.鼻腔吸收速度常数
灌流液中药物以一级速度消除，按公式ln C=-Kt+ln C0拟合处理，选取相关系数相对较大的K值。其中C(μg/mL)为t时灌流液质量浓度，K为吸收速度常数，K值的大小可反映鼻黏膜对药物的吸收情况。
t时灌流液质量浓度(C)的计算:
式中，Cn为第n个取样点测得的药物质量浓度(μg/mL)，Cb为补加的循环灌流液(母液)的质量浓度(μg/mL)，0.2为取样体积(mL)，10为灌流液体积(mL)。
3.溶液pH值对IDHP鼻腔吸收的影响
前期研究表明，丹参素异丙酯在pH值为4.5～6.5的磷酸盐缓冲液中稳定，考虑到正常人鼻腔黏液pH值一般为5.5～7.5，故配制pH值为5.5、5.8、6.5的磷酸盐缓冲溶液，分别加入适量氯化钠调节渗透压，作为鼻腔循环灌流液溶剂，配制400μg/mL IDHP循环灌流溶液，进行大鼠鼻腔在体循环灌流实验。结果显示，溶液pH值对IDHP鼻腔吸收速度常数无显著性影响(P＞0.05)，但溶液pH值为5.8时，药物的鼻腔吸收速度常数相对较高，见表6-1。
表6-1 溶液pH值对IDHP鼻腔吸收的影响(n=3)
4.吸收促进剂对IDHP鼻腔吸收的影响
取400μg/mL IDHP循环灌流溶液，分别加入不同质量分数的去氧胆酸钠、β-环糊精、泊洛沙姆188、吐温80，进行大鼠鼻腔在体循环实验，考察去氧胆酸钠、β-环糊精、泊洛沙姆188、吐温80对药物鼻腔吸收的影响。结果采用t检验分析差异，0.50%、1.00%β-环糊精和2.00%泊洛沙姆能显著提高鼻腔吸收(P＜0.05)，其他促进剂对IDHP的鼻腔吸收无明显影响，见表6-2。
表6-2 吸收促进剂对IDHP鼻腔吸收的影响(n=4)
注:与不加吸收促进剂组相比，*P＜0.05
5.P-gp抑制剂对鼻腔吸收的影响
选取维拉帕米作为P-gp抑制剂，分别配制含维拉帕米0.02%、0.05%、0.10%的IDHP循环灌流液，进行大鼠鼻腔在体循环灌流实验，考察P-gp抑制剂对鼻腔吸收的影响。结果显示，加入0.10%的维拉帕米可以显著提高IDHP经鼻腔吸收(P＜0.05)，而0.02%、0.05%维拉帕米无显著影响(P＞0.05)，见表6-3。
表6-3 维拉帕米对IDHP鼻腔吸收的影响(n=4)
注:与不加维拉帕米组相比，*P＜0.05
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