酒精性肝病的病因及发病机制

（一）酒精性肝病的病因

长期大量饮酒是导致酒精性肝病的根本原因。乙醇可引起消化系统、循环系统和神经系统的病变。肝作为乙醇代谢的主要器官，所受损伤最为严重。长期过量饮酒，折合乙醇量男性≥40g/d、女性≥20g/d，连续5年以上是AFLD发病的前提条件〔乙醇量折算公式：乙醇量（g）＝饮酒量（ml）×乙醇含量（v%）× 0.8〕。乙醇及其代谢产物乙醛的直接肝毒性是导致酒精性肝病的基本原因。其他原因（包括性别、遗传易感性、营养状态、嗜肝病毒感染以及肝毒性物质等）的存在，也可影响酒精性肝病的发生、发展。

（二）酒精性肝病的发生机制

AFLD的致病因素相对单一，但其发病机制较为复杂，可能与乙醇及其代谢产物对肝的毒性作用、氧化应激、内毒素、免疫介导和细胞因子、细胞凋亡、个体的遗传多态性以及病毒感染的叠加作用等多种因素有关。

1．乙醇及其代谢物对肝细胞的毒性作用

机体摄入的乙醇90%以上在肝代谢，经过肝细胞内乙醇脱氢酶、微粒体乙醇氧化酶系统和过氧化氢酶氧化成乙醛，进而氧化为乙酸。在对乙醇氧化的过程中引起氧化型的辅酶I向还原型辅酶I转变，导致NADH/NAD+比例增加，进而影响体内NAD+依赖的转化过程（如脂质和糖的代谢），导致肝细胞内NADH相关还原型等价物增多，过多的还原型等价物通过促进脂肪酸合成并抑制其氧化，引起甘油三酯在肝细胞内沉积。

乙醇代谢过程中产生的乙醛是造成慢性进行性肝损害的主要因素，主要通过以下途径引起肝损伤：①与微粒体蛋白、循环中的白蛋白、球蛋白和脂蛋白结合，形成乙醛蛋白复合物。后者可以作为新抗原，刺激机体产生抗体，引起相应的免疫应答，导致肝细胞损伤。②与肝细胞内多种酶的重要功能基团结合，导致酶活性改变，影响酶的功能。③与微管中的蛋白质结合，引起肝内蛋白质分泌障碍，引起肝细胞损伤。④减少谷胱甘肽的含量。⑤改变肝细胞内线粒体浓度。⑥增加胶原合成。

2．氧化应激与脂质过氧化作用

长期饮酒可导致机体内促氧化物质的明显增多以及抗氧化物质减少。乙醇在经细胞色素P450-2E1（CYP2E1）系统代谢过程中可生成大量的活性氧簇基团（ROS），引发脂质过氧化（LPO）。从而氧化细胞膜、蛋白质、核酸等大分子物质，破坏细胞的功能和完整性。并可诱导炎细胞浸润，激活Kupffer细胞和肝星状细胞（HSC），促进肝纤维化的发生。长期饮酒也可造成体内抗氧化剂吸收减少，促生氧化应激，最终导致肝细胞坏死或凋亡。