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慢性乙型病毒性肝炎治疗指南

时间:2022-04-11 理论教育 版权反馈
【摘要】:病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组传染病,主要通过粪-口、血液或体液传播。按病原分类,目前已发现的病毒性肝炎至少可分为5型,即甲型、乙型、丙型、丁型及戊型,除乙型肝炎病毒为DNA病毒外,其余4型均为RNA病毒。按临床表现病毒性肝炎可分为急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和淤胆型肝炎4种。慢性活动性肝炎除护肝治疗外,还应抗病毒治疗和免疫调节治疗。

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的一组传染病,主要通过粪-口、血液或体液传播。以乏力、食欲减退、肝大、肝功能异常为主要表现,部分病人可出现黄疸,以无症状感染常见。按病原分类,目前已发现的病毒性肝炎至少可分为5型,即甲型、乙型、丙型、丁型及戊型,除乙型肝炎病毒为DNA病毒外,其余4型均为RNA病毒。其中甲型和戊型主要表现为急性肝炎,乙型、丙型、丁型则主要表现为慢性肝炎,其中乙型肝炎病毒感染遍及全球,感染率最高的是发展中国家和地区,乙型肝炎病毒携带者在我国有数亿人,但大多无症状,有部分病人转变为慢性肝炎。肝炎病毒在肝细胞膜的存在和复制,病毒蛋白在肝细胞的表达,引起宿主细胞免疫和体液免疫应答,并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱,免疫反应在清除病毒的同时,可造成肝细胞免疫性损伤。急性肝炎机体免疫状态多正常,病毒很快被清除;慢性肝炎,免疫功能紊乱,病毒和引起肝细胞损伤的免疫反应持续存在,使病情迁延,出现肝外表现甚至发展为肝硬化

按临床表现病毒性肝炎可分为急性肝炎、慢性肝炎、重症肝炎和淤胆型肝炎4种。急性肝炎又可分为急性黄疸型肝炎和急性无黄疸型肝炎。前者可表现为发热、乏力、消化道症状,皮肤巩膜黄染及肝大和压痛。后者是一种轻型肝炎,由于无黄疸不易被发现,发生率高于黄疸型肝炎。慢性肝炎可分为慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。

(一)急性肝炎西医处方

甘草酸二胺注射液150mg 入液静脉滴注 每日1次

垂盆草颗粒 每次10g 每日3次

门冬氨酸钾镁 每次0.3g 每日3次

说明:

1.本处方适宜于急性肝炎。甲型肝炎和戊型肝炎一般不演变为慢性,主要采取护肝治疗和对症治疗。

2.处方中选用甘草酸二胺,能减轻肝细胞变性坏死,抑制纤维化形成,促使肝功能恢复。垂盆草颗粒对降低谷丙转氨酶有确切的疗效,是目前被公认的降低谷丙转氨酶较好的药物。门冬氨酸钾镁对急性肝炎患者,能改善乏力症状与肝功能恢复。

3.伴有黄疸者可加用茵栀黄注射液10~20ml稀释后静脉滴注,每日1次,也可用茵陈黄疸颗粒口服。如戊型肝炎伴有明显胆汁淤积者可使用腺苷蛋氨酸500~1 000mg,稀释后静脉注射或静脉滴注,每日1次。食欲下降、呕吐频繁者,可静脉滴注10%葡萄糖注射液1 000~1 500ml,及维生素C 2g和10%氯化钾10~20ml。

4.急性乙型肝炎和丙型肝炎患者可按甲型肝炎治疗,但由于有发展为慢性的潜在危险,也可视情况进行早期抗病毒治疗(方法见慢性肝炎的抗病毒治疗)。

(二)慢性肝炎

西医处方

处方1

联苯双酯 每次6粒 每日3次

垂盆草颗粒 每次10g 每日3次

维生素C 每次300mg 每日3次

葡醛内酯 每次0.2g 每日3次

说明:

1.处方1适宜于慢性迁延性肝炎。药物治疗方案基本上是以护肝治疗为主,加一些非特异性护肝药物。

2.护肝治疗一般选用2~3种。其他药物有齐墩果酸片40mg,每日3次口服;亦可用复方水飞蓟宾、复方垂盆草颗粒等。这些药虽具有护肝作用,但停药后易产生谷丙转氨酶反跳,故显效后应注意逐渐停药。

3.一些非特异性护肝药物可作为辅助治疗,但用药不宜过多,选用二三种即可。包括:①维生素类如维生素C,维生素E,维生素K1,复合维生素B及维康福、施尔康等;②促进解毒功能的药物如葡醛内酯、维丙胺(50~75mg,每日3次口服)等;③促进能量代谢药物如三磷腺苷、辅酶A及肌酐等;④蛋白质合成药物如肝安干糖浆1袋,每日3次;5%水解蛋白500mg静脉滴注,每周2~3次,4周为1个疗程。

处方2

干扰素 每次500U 肌内注射 每日1次

拉米夫定 每次100mg 每日1次

说明:

1.处方2适宜于慢性活动性肝炎的抗病毒治疗。慢性活动性肝炎除护肝治疗外,还应抗病毒治疗和免疫调节治疗。抗病毒治疗主要用于慢性乙型肝炎有病毒复制指标患者——即ALT升高,HBV-DNA(乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸)定量法阳性(按各试剂说明),HBeAg阳性者。

2.干扰素抗病毒主要是通过机体免疫起作用,疗效持久,疗程明确,可提高生存率,减少肝硬化和肝癌发病率等效果。一般连续用10~20周。干扰素的不良反应很多,尤其是进口的干扰素,常见的流感样综合征症状,白细胞、血小板下降等。医生必须熟悉干扰素的不良反应。新上市聚乙二醇化干扰素(长效干扰素),并一跃成为了医药市场上的“明星”。这种药只需1周注射1次,如果经济条件允许,应为首选。

3.拉米夫定口服方便,迅速抑制病毒,从短期的疗效来看,对于乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)转阴率可达90%以上,但对乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)的阴转率效果不及干扰素。与干扰素合用能明显提高疗效。值得指出的是拉米夫定并非神药,它并未完全解决乙型肝炎的难题,诸如停药后的反弹、病毒的变异、远期疗效尚无定论等。这也是强调与干扰素合用的重要原因。

中医处方

虎杖、乌梅、白芍各20g,柴胡10g,白术30g,金银花、黄芩、茯苓、丹参各15g。

本方功效清热解毒,疏肝健脾。新近研究证明,虎杖、金银花、黄芩、白术对乙肝病毒有较强抑制作用,乌梅、虎杖、柴胡等对促进HbsAg转阴有良好功效。

康复处方

1.保持乐观情绪,树立战胜疾病的信心,因为乐观和开朗的患者肝功能恢复快,相反,整天闷闷不乐、过分担心病情的患者肝功能恢复慢得多。因此,在坚持治疗的同时,精神调节十分重要,家属也应耐心对待患者。

2.应尽量增加休息时间。急性肝炎早期应强调卧床休息,至症状明显改善、肝功能显著好转后可开始起床活动,根据病情恢复情况逐渐增加活动量,一般恢复较顺利者至少约需全休3个月,继以半休、轻工作等逐步过渡阶段,通常在病后3~6个月内不宜参加重体力劳动或剧烈运动,以巩固疗效,防止病情反复。

3.食物以新鲜、易消化,并含有一定量蛋白质、维生素和充足的热量摄入,但不宜过分强调营养。如果过度讲究营养,再加上长期休息,可造成肥胖,甚至个别人由于过多脂肪在肝中大量地堆积而发生脂肪肝。忌食肥肉、蛋黄、动物脑、动物内脏等高脂食物,且应少吃油炸、煎炒和烧烤食物。辛辣之物如辣椒、辣酱、洋葱、胡椒粉等能加重炎症。酒和刺激性饮料(咖啡、可可、浓茶)有兴奋性作用,而肝炎患者肝功能低下,解毒作用减弱,同时需要修复破坏的细胞,这些食物食后无益。

4.避免使用损害肝的药物如四环素类、异烟肼、利福平、水杨酸类、硫酸亚铁、氯丙嗪和大剂量的醋氨酚、放线菌素D等。

新 进 展

1.对单纯乙型肝炎病毒携带者(只HbsAg阳性)是否需要药物治疗,目前还有争论。一方面单纯乙型肝炎病毒携带者的转归目前还不很清楚,另外目前也没有疗效十分确切的药物可促使HbsAg转阴。用治疗性乙型肝炎疫苗、左旋咪唑等进行免疫调节治疗,可能是一种值得探索的方法。

2.乙型肝炎抗病毒治疗主要用于有病毒复制指标患者,即ALT升高、HBV-DNA阳性和HBeAg阳性者。干扰素、拉米夫定等抗乙型肝炎病毒有确切的效果,但费用较高。中药及中药复方制剂有一定效果,但只能作为辅助治疗用药。

3.新近研制的抗病毒新药阿德福韦,能够抑制HBV反转录酶和DNA聚合酶活性,它不但能够有效抑制野生型HBV,还能够抑制拉米夫定耐药性HBV突变株,改善肝功能和肝组织病变。阿德福韦抗药性发生远低于拉米夫定。两者的疗效相当。大规模的临床研究证实,阿德福韦酯对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者有很好的疗效和安全性。

4.免疫麻痹状态是造成慢性乙型肝炎病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因,也是治疗上最难解决的问题。而治疗性乙型肝炎疫苗综合临床试验结果显示,治疗性乙型肝炎疫苗使64.3%的患者血清乙型肝炎病毒DNA转阴,43%的患者e抗原血清转换。免疫调节联合抗病毒药物成为今后乙型肝炎治疗的方向。目前仍有七成患者单一采取护肝降酶这种治标不治本的姑息疗法,它将错失乙型肝炎抗病毒治疗的最佳时机。治疗性乙型肝炎疫苗等免疫调节药与抗病毒药物“双管齐下”,能够最大限度地抑制或清除乙型肝炎病毒,达到临床上的高效与低复发,这一最佳治疗方案有望纳入我国新版《慢性乙型肝炎防治指南》。

5.慢性活动性肝炎抗病毒治疗后,为了进一步巩固疗效,可实施免疫调节疗法。常用的方案有:①乙型肝炎疫苗+左旋咪唑+双嘧达莫;②微卡+左旋咪唑+双嘧达莫。具体用法是乙型肝炎疫苗、微卡每1个月注射1支,左旋咪唑1周服1天(150mg),双嘧达莫(潘生丁)每晚服1次(75mg)。左旋咪唑、双嘧达莫、乙型肝炎疫苗不但价格低廉,而且临床证明是有效的药物。

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