抑制药研究的发展

ACE特异性抑制药的发展，是建立在一系列试验基础之上，每一试验体系所反映的生物复杂性水平均高于前一个体系。这些试验体系不仅能精确地筛选出大量抑制药，同时也能很快淘汰不适宜作为降压药物的化合物。至今合成或提纯的ACE抑制药有300余种，按其结构可分为多肽、含巯基和不含巯基三类。多肽类不能口服，现已很少使用。

在ACE抑制药的研究过程中，首先是进行一系列试验。利用小分子肽作为底物进行定量分析研究ACE的性质，在各种底物中，苯甲酰－甘－组－亮尤其适宜作ACE的分析。在有组织液存在条件下，不被绝大多数其他肽酶所裂解。以粗萃取液作为酶的来源，其中最稳定裂解物－苯甲酸－甘氨酸，可用分光光度法极精确地测出。在研究ACE抑制药壬肽抗压素和卡托普利时，以上简便的化学分析方法也是必不可少的。

在研究ACE抑制药的降压过程中，从体外分析ACE活性和定量研究ACE的方法建立后，经过多种实验步骤才过渡到临床应用。如观察ACE抑制药对分离酶的抑制作用，对离体平滑肌的抑制作用，对血清酶活性的抑制作用，在动物体内对ACE的抑制作用等等。通过上述体外和体内筛选，在作用强度、特异性、吸收、分布和作用持续时间上符合要求的ACE抑制药，再进一步在动物模型中验证所期望的治疗作用。Goldblatt的经典肾性高血压动物模型是研究ACE抑制药的最佳动物模型。当双肾单侧肾动脉钳夹后数周，动物血压上升，并伴有肾素－血管紧张素活性升高，为ACE抑制药抗高血压作用的研究提供了理想动物模型。在早期经典动物实验中，双肾单侧肾动脉钳夹的大鼠，口服卡托普利30mg／kg，至少在1年内一直有效，显著地提高了生存率，并使心脏肥大逆转。壬肽抗压素和卡托普利对高血压人群的经典研究表明，效果良好，从而为ACE抑制药的进一步开发和研究开辟了广阔的前景。