胰升糖素瘤

胰升糖素（glucagon，GG）的分子量为3485，单链29肽，于1957年Bromer等阐明其结构。GG由胰岛A细胞合成，GG的分泌受饮食、物质代谢、神经及内分泌等因素综合调控。GG参与调节体内的物质代谢，维持内环境的稳定。

【胰升糖素的生理作用】　GG主要对糖代谢起调控作用。肝细胞为GG的主要靶细胞，主要促进肝糖原分解和糖异生，并抑制肝糖原生成，还可促酮体生成，促肝细胞对生糖氨基酸的摄取，抑制胆固醇和三酰甘油的合成。

GG对糖代谢的作用有时间依赖性，早期即＜15min以糖原分解为主，随时间推移，约2．5h糖原分解减少，糖异生增加。GG持续高水平的糖原分解减少原因未明，但与糖原贮存的耗竭无关。

GG也作用于肌肉和脂肪组织，促蛋白质和脂肪分解，糖异生的前提物质增多。因而GG可有效维持空腹血糖浓度。胰岛素可拮抗GG在肌肉和脂肪组织的作用。GG还可通过舒张血管、增加肾脏血流和肾小管滤过率，增加肾脏钠和其他离子的排泄。药理剂量的GG尚有心肌的正性肌力作用，用于治疗心力衰竭，胃肠道平滑肌的解痉和促进肝细胞再生（治疗肝性脑病）等作用。

【胰升糖素瘤及其临床特点】

1．本病70%为恶性，50%有肝或淋巴结转移。

2．肿瘤直径为3～35cm，确诊时肿瘤均较大，以胰尾部多见。

3．40～60岁多见，女多于男。

4．常表现为IGT，可出现中至重度糖尿病，不易发生酮症酸中毒，微血管病少见。糖异生是血糖增高的主要原因；高浓度GG可通过局部或血循环作用于B细胞抑制胰岛素的释放；还可刺激肾上腺释放儿茶酚胺造成胰岛素相对缺乏，而使肝糖输出增加。

5．其他主要临床表现包括坏死溶解性游走性红斑，下肢、臀、股、会阴部多见；反复发生红斑、小水疱、奇痒、破溃、结痂、脱屑伴色素沉着，邻近病变可融合，向周围扩展时中心可愈合（也可伴继发感染），此乃本病特征性病变。口炎，呈红牛肉样。甲指分离。腹痛，15%有腹泻。贫血（正细胞正色素性）、血沉快。食欲好，但体重下降。

【实验室检查】

1．血浆GG显著增高　正常值＜34．4×10－12 mol／L（120pg／ml），本病时均＞86．1×10－12　mol／L（300pg／ml），一般可达287～143　010－12　mol／L（～5　000pg／ml）。

2．其他　尚有低氨基酸血症，血胆固醇降低。OGTT中血胰升糖素水平反升高（正常者下降）。

临床上应注意伴或不伴有肿瘤的GG升高还可见于：①Ⅰ型多发性内分泌腺瘤病。②家族性胰升糖素原血症，主要分泌GG的前体。③假性胰升糖素瘤，其特点是并无肿瘤，其相关临床表现系由大分子GG引起。大分子GG还可见于餐后低血糖综合征、严重应激、肝肾功能不全、长期饥饿及急性胰腺炎等疾病。

最后诊断有赖肿瘤组织的电镜、组织化学、免疫荧光以及测得组织GG含量增高等检查来确定。

【治疗】

1．本病以手术切除肿瘤为主，血GG水平增高及特征性皮疹可望于术后1周内迅速消退。

2．不能手术者，可试用链佐星、氟尿嘧啶、氮烯咪胺（decarbazine，dimethyltrigzen，medazole　carboxamide，简称DTIC）。也可试用干扰素治疗。

3．口服肾上腺皮质激素及四环素对皮疹与口炎可能有效；偶尔补充锌及必需脂肪酸也可改善皮损。

4．生长抑素制剂奥曲肽（octreotide）及其类似物可降低GG水平，可减轻其所引起的相应症状。

5．小剂量口服降糖药大多能控制本病的高血糖。