氟西汀与阿米替林治疗抑郁症引发失眠

无论是新型抗抑郁药物还是传统的抗抑郁药物，在治疗抑郁症的过程中都会出现各种各样的不良反应，其中在治疗过程中出现躁狂发作特别值得关注，因为这需要几乎彻底改变治疗方案，三环抗抑郁药物阿米替林和选择性5－羟色胺摄取抑制药氟西汀分别是传统和新型抗抑郁药物的代表。它们对抑郁症的疗效几乎等同，但是阿米替林的不良反应显著多于氟西汀，这主要是指躯体上的不良反应，因此，还十分有必要认识氟西汀与阿米替林之间对抑郁症转躁以及对睡眠和情绪状态影响的差异，我们在复习文献的基础上对两类药物在引发躁狂发作以及相关症状进行了Meta分析，报告如下。

1．资料与方法

（1）文献收录标准：①公开发表的选择性5－羟色胺摄取抑制药氟西汀与阿米替林治疗抑郁症的对照比较研究；②治疗时间4周以上；③论文中有副作用以及出现躁狂发作的描述；④论文中有至少失眠、焦虑（激越兴奋）或躁狂发作的任何一种现象的具体例数。

（2）文献一般情况：在《中国医院数字图书馆》中总共检索到52篇关于氟西汀与阿米替林治疗抑郁症的对照比较研究。符合标准的有25篇文献。时间分布是1997年3篇，1998年3篇，1999年1篇，2000年7篇，2001年2项，2002年3项，2003年2项，2004年3项，2005年1篇，相关资料见表9－2。

表9－2　氟西汀与阿米替林治疗抑郁症引发失眠、激越与躁狂的Meta分析的原始资料

（3）分析方法：应用固定效应模型（fixed　effects　model，FEM）法分析两类药物引发失眠、焦虑、激越以及躁狂的综合检验OR值以及OR95%可信区间。

2．结果　有23项研究项目报告了失眠发生的情况，其中氟西汀组病例共715例，发生失眠130例，阿米替林组713例，发生失眠19例，两类药物的失眠发生率分别是18．18%，2．66%，两组之间差异有非常显著性（OR＝7．10，95%CI：4．71～10．70，X2＝133．17，P＜0．01），同样，引发焦虑（激越）之间也有类似现象，而引发躁狂发作的差异无显著性，见表9－3。

表9－3　文拉法辛与SSRI治疗抑郁症引发失眠、激越与躁狂的Meta结果

不同的抗抑郁药物治疗抑郁症过程中可以引发不同的不良反应，其中的躁狂发作也比较常见。然而不同药物之间存在着差异，有研究发现，抗抑郁药物引发躁狂发作概率在8．1%～39．6%，还在49例有抗抑郁药物引起的躁狂中，三环抗抑郁药物（TCA）19例，氟西汀13例，MAOI　8例，安非他酮6例、联合药物3例，由此来看，前3位分别是TCA及氟西汀、MAOI，本研究提示，氟西汀与阿米替林引发躁狂发作分别是2．4%和4．4%，差异没有显著性。从本文献看来，在所有的52项研究中，仅6项研究有这样的报道，报道概率仅为11．5%，说明这样的现象还没有引起我们的重视。

我们还对其他不良反应也进行了类似的研究，结果也发现两类药物在引发失眠、焦虑、激越等方面的均有显著性差异，其中氟西汀比阿米替林更容易引起失眠、焦虑、激越，而且差异具有统计学意义，OR分别为7．10和2．66，这样的结论强烈提示我们需要注意氟西汀在治疗过程中出现的失眠、焦虑、激越，这种激越也可能是躁狂发作的早期表现之一。这与一些临床上经常观察到的现象极为相似。所以在大多数的临床病例中需要联合镇静药物或某些心境稳定药。

本研究的结果与过去的国外的单个研究在性质上没有差异，但是某些现象的发生率上有些差异。诸如TCA类药物引起躁狂发作的概率可以高达20%以上，甚至高于SSRI　12倍，但是我们的研究两者差别没有显著性，分别为4．4%和2．4%，况且在52项研究之中，总共仅有5～6项研究分别报道了治疗过程中引发的焦虑、激越、躁狂发作等精神方面的不良反应的具体数据，而大多数则集中报道躯体方面的不良反应，这说明我们在对抗抑郁药物引发的精神方面的不良反应关注不够，特别是药物引起的躁狂发作、焦虑、激越表现。但是几乎1／2的研究报道了失眠的不良反应，这提示氟西汀引起的此种现象不仅普遍，而且相对常见和严重，因此在应用氟西汀的过程中，应该特别关注这一现象。更可能的是出现的失眠会影响治疗依从性。由于本研究是一个开放性的，随着氟西汀治疗抑郁症研究的增多，循证医学将会进一步揭示它们的疗效，同时也会进一步发现精神症状不良反应，为临床成功治疗提供更多的参考依据。