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的不良反应

时间:2022-03-13 理论教育 版权反馈
【摘要】:故肾功能低下且使用保钾利尿药患者,服用补钾药患者及糖尿病患者易发生高血钾症。停用后,高血钾症可逐渐恢复。此类不良反应常发生于压力感受器减退的老年患者或合用利尿药或具有内源性高肾素活性的患者。小剂量用药不良反应的发生率降低。应用ACEI前停用利尿药或ACEI服用小剂量可避免发生此类不良反应。7.不良反应 常见有刺激性干咳和血管神经性水肿。不良反应可见于所有转化酶抑制药,认为与抑制缓激肽的降解作用有关。

(一)咳嗽

几乎所有的ACEI都可引起咳嗽,表现为刺激性、持续性干咳,停药后易恢复。不同的ACEI引起干咳的发生率也不尽相同,不同的临床试验资料对其咳嗽发生率的报道也有较大差异。干咳的发生率低的为0.3%~2%,高的可达15%~35%。其干咳发生率也与剂量、疗程以及原患疾病密切相关。另有综述报道,ACEI咳嗽发生率为5%~10%。各种ACEI咳嗽发生率(表23-15)。

表23-15 有关ACEI咳嗽发生率比较

(二)血管性水肿

卡托普利和依那普利可引起血管性水肿,同时伴有呼吸困难,发生率分别为0.04%和0.2%。及时停药后1~2d缓解并消失。重复用药后有时还可再发生反应,但以1周内发生的较多。血管性水肿可发生于唇、舌、声门、口腔和咽喉,虽发生率低,但可能危及生命,因此要引起警惕。

(三)高血钾症

ACEI可抑制醛固酮释放从而导致血钾升高。故肾功能低下且使用保钾利尿药患者,服用补钾药患者及糖尿病患者易发生高血钾症。停用后,高血钾症可逐渐恢复。故使用ACEI时应注意与补钾和保钾类药物的合理使用,同时定期复查血清钾。

(四)低血压、体位性低血压

此类不良反应常发生于压力感受器减退的老年患者或合用利尿药或具有内源性高肾素活性的患者。他们应用ACEI后因血压降低幅度太大可产生首剂低血压,部分患者表现为体位性低血压。在治疗中,卡托普利引起的低血压(体位性低血压)的发生率为5%,因此而停药者占3.6%。小剂量用药不良反应的发生率降低。应用ACEI前停用利尿药或ACEI服用小剂量可避免发生此类不良反应。

(五)肾功能损伤

ACEI具有增加肾血流量、钠排出量、肾小球滤过率及肌酐清除率的作用,改善衰竭的肾功能,治疗慢性肾炎、糖尿病、流行性出血热等所致的肾功能不全有良好效果。但由于ACEI能降低肾小球出球小动脉的张力,导致肾小球滤过率减少而引起肾功能损伤,特别是肾动脉狭窄患者。长期应用卡托普利可引起肾病综合征(多发生于持续用药的9个月之内)及肾功能急性衰竭。

(六)其他不良反应

常见皮疹、瘙痒、眩晕、头痛、恶心、疲劳、倦怠、腹泻、肌痉挛、嗜酸细胞增多以及肝功能异常等,罕见引起急性粒细胞减少和休克。

(七)巯基有关的不良反应:

1.味觉障碍 0.1%~3%的患者服用大剂量卡托普利,0.5%的患者服用大剂量依那普利时出现味觉障碍,表现为味觉改变,或丧失,严重者可致食欲缺乏,体重急剧下降。轻度障碍停药后可自行恢复,较严重者须服硒蛋氨酸药物进行治疗。

2.蛋白尿 卡托普利结构中的巯基可能与引起蛋白尿有关,同时伴有水肿及其他症状,因依那普利不含巯基而未见其有此类反应的报道。

3.其他 服含巯基结构的卡托普利可引起皮疹、急性痛风和红斑性结节等,发生率一般为4%~7%。但也有报道结构中不含巯基的依那普利和赖那普利可引起严重舍恩莱因-亨诺赫紫癜(SHP)。SHP是一种脉管炎综合征,累及皮肤、胃肠及肾,并伴有皮肤紫癜、皮疹等。一般大剂量口服卡托普利可出现粒细胞减少,也有在常规剂量出现该反应的报道。

(八)致畸作用

孕妇在妊娠期服用ACEI能致畸。在妊娠4~6个月和7~9个月期间使用ACEI可能对胎儿有损害甚至引起死亡。致畸作用包括肾损伤和面部颅骨畸形。

(九)ACEI引起锂中毒

ACEI可抑制醛固酮分泌引起丢钠失水,血浆体积减小,肾小球滤过率减少,锂离子与钠离子在肾小管近端竞争性重吸收,导致锂潴留引起锂中毒。因此,对躁狂病患者,(尤以肾功不全或失水时)在使用ACEI前应注意减少锂剂的用量。

(十)禁忌证和注意的问题

1.妊娠期妇女 转化酶抑制药由于有致胎儿畸形和死胎的危险,因此妊娠期高血压绝对禁忌使用,即或育龄期妇女如未采取避孕措施,一般也不主张应用。

2.低钠和血容量不足 低钠和血容量不足以及由于大剂量利尿药治疗诱发血浆肾素活性增高的患者,服用转化酶抑制药有可能产生血压的过度降低,特别于首次服用时,在后一种情况下应暂停利尿药1~2d才加用转化酶抑制药。

3.心排血量相对减少状态 如重度主动脉瓣或二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎以及重度心力衰竭的患者,有可能诱发严重的低血压,应避免使用。

4.忌与非激素消炎药并用 老年患者由于肾功能减退,在服用非激素消炎药的同时如再用转化酶抑制药有可能诱发高钾血症,甚或加重肾衰竭。

5.忌与钾制剂并用 转化酶抑制药能增加血浆钾浓度,诱发钾中毒。

6.忌与潴钾利尿药并用 转化酶抑制药与留钾利尿药合用易发生高钾血症,特别在肾衰竭和糖尿病患者。

7.不良反应 常见有刺激性干咳和血管神经性水肿。前者发生率为1%~14%,出现于服用初期(数日或数周内),且有累加作用。后者的发生较少见。不良反应可见于所有转化酶抑制药,认为与抑制缓激肽的降解作用有关。

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