普通肝素（肝素钠注射液）

【规格】 2ml：12 500U

【药理毒理】

本品主要成分为肝素钠。肝素钠系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质。辅料为苯酚、注射用水。由于肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰凝血过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。

【药动学】

肝素钠口服不吸收，仅可皮下注射（小剂量）或静脉给药。80%肝素与血浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。肝素主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中少量以原型排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U／kg时，t1／2分别为1h、2．5h和5h。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积的可能。本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。

【适应证】

用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

【用法用量】

①深部皮下注射：首次5 000～10 000U，以后每8h8 000～10 000U或每12h 15 000～20 000U；每24h总量30 000～40 000U，一般均能达到满意的效果。②静脉注射：首次5 000～10 000U，之后，或按体重每4h100U／kg，用氯化钠注射液稀释后应用。③静脉滴注：每日20 000～40 000U，加至氯化钠注射液1 000ml中持续滴注。滴注前可先静脉注射5 000U作为初始剂量。④预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。在外科手术前2h先给5 000U肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12h 5 000U，共约7d。

【不良反应】

毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救。偶可引起过敏反应及血小板减少，常发生在用药初5～9d，故开始治疗1个月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发性骨折。肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-Ⅲ耗竭而血栓形成倾向。

【禁忌证】

对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。

【注意事项】

（1）下列情况慎用：①有过敏性疾病及哮喘病史；②口腔手术等易致出血的操作；③已口服足量的抗凝血药者；④月经量过多者。

（2）临床上一般均按部分凝血活酶时间调整用量。凝血时间要求保持在治疗前的1．5～3倍，部分凝血活酶时间（APTT）为治疗前的1．5～2．5倍，随时调整肝素用量及给药间隔时间。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。

【儿童用药】

（1）静脉注射：按体重一次注入50U／kg，以后每4h给予50～100U／kg。

（2）静脉滴注：按体重注入50U／kg，以后按体表面积24h给予20 000U／m2，加入氯化钠注射液中缓慢滴注。

【老年用药】

60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应减量并加强用药随访。

【药物相互作用】

（1）本品与下列药物合用，可加重出血危险：①香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血；②阿司匹林及非甾体消炎镇痛药包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；③双嘧达莫、右旋糖酐等可抑制血小板功能；④肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；⑤其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等。

（2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。

（3）肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。

（4）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。

（5）下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化可的松琥珀酸钠、多黏菌素B、多柔比星、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。

【药物过量】

本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg鱼精蛋白可中和100U的肝素钠。