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肝素钠有哪些检测方法

时间:2022-03-01 理论教育 版权反馈
【摘要】:也有临床试验对其他的低分子量肝素在NSTE-ACS患者中的应用进行了研究,FRISC试验结果认为达肝素的效果优于UFH,但FRIC试验中,复合终点事件的发生率达肝素并不优于UFH。尽管有包括31个临床试验及注册研究的综述认为低分子量肝素治疗非ST段抬高冠脉综合征安全有效,但目前下结论尚为时过早,因为毕竟只有依诺肝素一种低分子量肝素被大部分的研究证明有效。

与UFH相比,低分子量肝素有许多优点:抗凝效果的可预测性;较高的抗因子Xa:Ⅱa比例可避免频繁的监测;可以抵抗血小板因子Ⅳ的抑制作用;发生肝素导致的血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)的可能性较低。但对LMWH在导管室的应用,目前尚无确定的看法,许多研究者认为LMWH存在可能增加出血、抗凝强度在导管室不易监测等缺点。

非ST段抬高冠脉综合征患者应用依诺肝素(enoxaparin)的效果优于UFH已经被ESSENCE试验及TIMIⅡB试验证实,两个试验共入选7 081例患者,荟萃分析这两个试验的结果显示,依诺肝素可使任何缺血事件风险降低20%,随机后两天使用依诺肝素的获益就开始显示出来,并且在随访一年后依诺肝素组的绝对获益仍然存在。基于这两个试验的结果,ACC/AHA指南指出:不存在肾功能衰竭及24h内进行冠脉搭桥的情况下,非ST段抬高冠脉综合征患者的抗凝治疗首选依诺肝素。也有临床试验对其他的低分子量肝素在NSTE-ACS患者中的应用进行了研究,FRISC试验结果认为达肝素(dalteparin)的效果优于UFH,但FRIC试验中,复合终点事件(死亡心肌梗死及再发心肌缺血)的发生率达肝素并不优于UFH。相似的结论亦见于那屈肝素(nadroparin)。FRISC-Ⅱ试验入选了更多的高危非ST段抬高冠脉综合征患者(包括ECG动态改变及心肌标记物阳性等),达肝素组30天的死亡及心肌梗死的发生率明显降低(3.1% ∶5.9%;P<0.002),且选择介入治疗(冠脉造影后行PCI或CABG血运重建)组患者6~12个月的死亡率较保守治疗组低。

最近公布了两个比较依诺肝素与UFH治疗NSTE-ACS患者的临床试验,SYNERGY试验是一个多中心、随机、开放的临床试验,主要目的为比较依诺肝素与UFH在高危非ST段抬高冠脉综合征患者采取早期侵入治疗策略时的安全性及有效性,共入选10 027例患者,研究的结果显示,30d时终点事件(死亡与心肌梗死)的发生率两组间无明显差异(14.5%∶14.0%,P=NS)。但出血并发症增加(9.1%∶7.6%,P=0.008)。更为重要的发现是,抗凝药物的改变(UFH改用LMWH或者LMWH改用UFH)可增加出血并发症及不良事件的发生率。虽然依诺肝素不优于UFH,在平衡“使用方便”与“出血并发症”的利弊后,依诺肝素可以作为UFH安全有效的替代药物。Ato Z试验入选3 987例患者,在使用阿司匹林及GPⅡb/Ⅲa受体抑制药的基础上随机接受UFH及依诺肝素治疗,7d时复合终点事件(死亡、心肌梗死及难治性缺血)的发生率两组相似,出血的并发症增加。在A to Z试验保守治疗组,依诺肝素能明显改善临床结果,且不增加总的出血事件发生率。对包括SYNERGY试验与A to Z试验在内的6个研究ACS的临床试验进行荟萃分析后发现,LMWH组30天死亡及非致命性心肌梗死的发生率要低一些(10.1%∶11.0%;95%CI,0.83~0.99),总的出血并发症无明显增加,尽管各个试验的设计有差别,采取早期保守治疗患者能从LMWH中获益更多。

尽管有包括31个临床试验及注册研究的综述认为低分子量肝素治疗非ST段抬高冠脉综合征安全有效,但目前下结论尚为时过早,因为毕竟只有依诺肝素一种低分子量肝素被大部分的研究证明有效。有一点可以肯定的是,NSTE-ACS患者采取早期保守治疗策略时应使用LMWH。因此,2005年欧洲心脏病学会(ESC)公布的冠心病介入治疗指南建议,介入治疗时首选UFH,但如果因为某些原因使介入治疗不能进行时,为减少相关的缺血并发症,建议首选依诺肝素。

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