随着对肺高压发病机制的深入了解，未来的药物治疗将主要集中在针对特异性信号的传导途径上。针对特异性信号的传导途径的靶向药物在过去10年里发展迅速，为肺高压的治疗带来了新的希望。目前，一些更安全、有效、耐受性好、便携的新型药物正在进行临床研究，有望在不久的将来在临床上得到应用。
(1)内皮素受体拮抗药。马西替坦是一种新型的组织型内皮素受体拮抗药，其通过增加分子的非电离态比例、增加组织穿透力，来提高疗效。2012年4月，马西替坦在Ⅲ期临床研究SERAPHIN试验中得到了非常有意义的肯定结果，疗效确切。2013年8月，Pulido等在《新英格兰医学杂志》发表研究结果，认为马西替坦可以显著降低不良事件发生率及死亡率，且疗效与是否接受靶向治疗无关。目前中国尚未批准上市。
(2)前列环素类似物。Selexipag是正在进行临床试验的新型选择性前列环素受体激动药，经酶水解后可产生长效的活性代谢物，能够高选择性地结合人前列环素受体，扩张血管的效应明显强于贝前列素或伊洛前列素。Ⅱ期的临床试验显示，Selexipag治疗17周后能够显著降低肺动脉高压患者的肺血管阻力，且耐受性尚可。
(3)非一氧化氮依赖的环磷酸鸟苷激动药。利奥西呱是新型的口服s GC激动药，通过增加s GC对一氧化氮的敏感性而起作用，可独立起效。在WHO肺高压功能分级Ⅱ级、Ⅲ级的肺动脉高压或者慢性血管栓塞性肺高压患者的Ⅱ期临床研究中，12周的利奥西呱治疗显著降低了患者的肺血管阻力，增加了6分钟步行距离，目前中国尚未批准上市。
(4)酪氨酸激酶抑制药。尼洛替尼是第二代口服酪氨酸激酶抑制药，较伊马替尼具有更好的安全性。目前一项持续24周的安慰剂对照Ⅱ期临床研究正在进行中，风险及收益评估依然是重要的观察内容。
(5)羟色胺受体拮抗药。特麦角脲是强有力的5－羟色胺拮抗药物，能够抑制5－羟色胺2受体，从而调控肺动脉高压发病过程，目前特麦角脲的Ⅱ期临床研究正在进行中。
(6)血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)。VIP最初是起神经递质作用的神经肽，现在认为它是有效的体肺循环血管扩张药。研究发现特发性肺动脉高压患者血浆和肺组织中VIP缺乏，这种激素的替代治疗可实质性改善患者的血流动力学参数和预后而没有不良反应。在研究的8例患者中，VIP能够降低肺动脉平均压、提高心排血量和混合静脉血氧饱和度。因此，VIP可能将成为靶向治疗药新的切入点。
(7)其他正在早期研究中的治疗药物。索拉非尼是一种口服多激酶抑制药，目前被批准用于治疗进展期的肝癌和转移性肾癌，同时发现在肺动脉高压动物模型中其能够改善血流动力学指标、减轻肺动脉高压、预防肺重构以及改善心肺功能，目前正在进行索菲拉尼联合前列环素和(或)西地那非的Ⅰ期临床研究。另外，还有沙丙蝶呤。沙丙蝶呤是四氢生物蝶呤的活性形式，是一氧化氮合成的协助因素，其联合治疗肺动脉高压的Ⅰ期临床研究目前正在进行中。一项来自法国的动物实验研究显示，通过抗癌药物Uutlin激活肺组织抑癌基因P53，肺高压可以被抑制甚至逆转。
(8)抗疟药氯喹及抗寄生虫药物三氮脒具有一定的抑制肺高压动物模型中疾病进展的作用。因此，在提倡分子治疗、靶向治疗的同时，也应充分扩展治疗视野。比如，非药物手段去神经化治疗也值得进一步探索。
(9)基因治疗。已有的研究发现，6例特发性肺动脉高压患者肺动脉survivin基因(一种细胞凋亡抑制基因)过度表达，吸入腺病毒携带的survivin突变体对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠进行基因治疗，可降低肺血管阻力、右心室肌肥厚和肺动脉中膜肥厚。体内外实验表明，抑制survivin可诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡，降低增殖，因此抑制肺动脉高压患者中survivin的不适当表达将成为靶向治疗肺动脉高压的新策略。
肺高压目前虽然仍难以治愈，但是随着医学的发展和各种新技术的涌现，我们坚信在不久的将来，人类一定能攻克肺高压这个难题，为广大患者带来希望!
(罗 俊，李 江)
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