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的毒理研究

时间:2022-02-10 理论教育 版权反馈
【摘要】:8.11 SOD的毒理研究国内外动物实验资料证实SOD无毒、抗原性低。不论用任何给药方式,SOD对人或者动物的精神系统、心血管系统及生殖系统的生理功能均未发现任何副作用。使用SOD单剂量为临床上人剂量的250~500倍。尽管如此,但也有关于较高的SOD活性在体内可能会产生毒性的报道。事实上,SOD的过度表达极有可能导致H2O2的增多,也有可能使H2O2生成减少或者是对其没有影响。
的毒理研究_超氧化物歧化酶

8.11 SOD的毒理研究

国内外动物实验资料证实SOD无毒、抗原性低。不论用任何给药方式,SOD对人或者动物的精神系统、心血管系统及生殖系统的生理功能均未发现任何副作用。

Carson等研究了SOD在鼠、豚鼠、家兔和猴中的急性和慢性毒性,以及在鼠和兔中的生殖毒性和致畸毒性,并且在豚鼠和马身上进行了致敏实验研究。使用SOD单剂量为临床上人剂量(0.04mg/kg)的250~500倍。急性试验中,几乎没有不正常的现象发生。其中在猴实验中,出现了短暂的白细胞增多现象,这是由于机体的应激反应引起的。慢性毒性实验也几乎没有不正常的现象发生;在对鼠和兔进行的生殖和致畸试验中,给予5~50倍临床剂量时对生育力、妊娠、哺乳等均没有产生影响;对豚鼠和马进行的致敏实验结果表明,注射SOD并没有产生致敏反应。

尽管如此,但也有关于较高的SOD活性在体内可能会产生毒性的报道。在20世纪80~90年代就已经发现在大肠杆菌及酿酒酵母菌中SOD过度表达的相关报道,同时在几种哺乳动物中也有发现SOD过度表达。Cu,Zn-SOD的过度表达与各种病理相关,如唐氏综合征(先天痴呆症)、阿耳茨海默氏病,其过度表达引起的毒性是由于生成过量的H2O2,进而生成羟自由基,从而引发氧化损伤。

事实上,SOD的过度表达极有可能导致H2O2的增多,也有可能使H2O2生成减少或者是对其没有影响。Gardner等经过分析表明,产生什么样的结果依赖于在正常SOD表达的情况下氧自由基还原程度和非过氧化物生成反应的比率。由于这两种结果的平衡在不同的细胞体系和生理条件下有所不同,就不难理解这些互相矛盾的实验结果。

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