有抗原刺激淋巴细胞免疫分析正常

五、B细胞介导的体液免疫应答

体液免疫应答是指B细胞在抗原刺激下活化、增殖、分化为浆细胞，浆细胞合成分泌抗体，发挥特异性免疫效应的过程。

（一）体液免疫应答的过程

B细胞既能识别TD-Ag，也能识别TI-Ag，但针对两者的应答过程、机制及特点不同。

1.TD-Ag介导的免疫应答　TD-Ag介导的免疫应答过程主要包括：①抗原提呈与识别阶段：B细胞可通过BCR直接识别抗原肽-MHC-Ⅱ复合物上的抗原肽。②活化、增殖和分化阶段：B细胞活化也需双信号刺激（图4-6）。第一信号是B细胞的BCR识别并结合抗原肽；第二信号即协同刺激信号，活化的Th细胞表面表达的CD40L与B细胞表面的CD40结合，并与其他协同刺激分子共同作为B细胞活化的第二信号。同时Th细胞上的CD4分子识别B细胞表面抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物中的MHC-Ⅱ类分子。Th1细胞分泌IL-2，Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6 IL-10、IL-13等细胞因子，介导B细胞活化、增殖和分化为浆细胞。在B细胞的分化过程中，部分B细胞分化为记忆B细胞。③效应阶段：指浆细胞产生抗体发挥体液免疫效应的阶段。

图4-6　B细胞与Th细胞相互作用示意

2.TI-Ag介导的免疫应答　根据TI-Ag激活B细胞机制的不同可将其分为TI-1抗原和TI-2抗原两类。

TI-1抗原如细菌脂多糖通常被称为B细胞丝裂原，可与B细胞表面的丝裂原受体结合，在高浓度时诱导多克隆B细胞活化及增殖；在低浓度时，可以通过BCR在B细胞表面聚集足够的TI-1抗原，激活B细胞。TI-2抗原如荚膜多糖只能激活成熟B细胞。对TI-2抗原发生应答的主要是B1细胞。TI-2抗原具有多个高度重复的呈线性排列的抗原决定簇，不易降解，与成熟B细胞的BCR（m IgM）发生广泛交联，产生较强的刺激信号，使B细胞活化。

TI-Ag刺激机体产生的体液免疫应答有两个特点：一是TI-Ag能直接刺激B细胞活化，不需要APC加工处理，不需Th细胞的辅助，故比机体对TD-Ag的应答发生的早；二是在免疫应答过程中不产生记忆B细胞，故TI-Ag激发的体液免疫应答只表现为初次应答而无再次应答。

（二）抗体产生的一般规律

1.初次应答　初次应答抗体的产生特点是：①潜伏期长，通常需要5～10 d后血液中才逐渐出现特异性抗体。随时间推移，抗体逐渐增多，2～3周达高峰。机体首先产生IgM，当IgM高峰下降时，IgG才出现，当IgG达高峰时，IgM基本消失。②IgM为主要的抗体种类。③与抗原的亲和力低。④血液中抗体的浓度低。⑤维持时间短，20天左右（图4-7）。

图4-7　抗体产生规律示意

2.再次应答　再次应答直接由记忆B细胞产生抗体，不需要Th细胞的协助及B细胞分化阶段，故反应迅速。与初次应答相比，再次免疫应答的特点有：①潜伏期短，3～5 d。②IgG为主要的抗体种类。③与抗原的亲和力高。④血液中浓度高。⑤维持时间长，可达数月至数年。诱发再次应答所需的抗原量少。

掌握抗体产生的规律在医学实践中具有重要的意义。制定最佳疫苗接种方案或制备免疫血清，应采用再次或多次加强免疫，以产生高效价、高亲和力的抗体。免疫学诊断时，检测特异性IgM可作为早期感染的诊断指标；检测患者早期和恢复期双份血清的效价，有助于疾病的诊断及评估疾病的转归。

（三）体液免疫的生物学效应

1.中和作用　机体感染病毒后产生中和抗体与相应病毒特异性结合，可阻止病毒吸附、穿入易感细胞；针对细菌外毒素的中和抗体与相应外毒素结合后，可中和外毒素的毒性作用。

2.调理作用　抗体与相应抗原结合后，以其Fc段与吞噬细胞的Fc受体结合，可增强吞噬细胞的吞噬作用，促进对抗原的清除。

3.激活补体溶解细胞作用　抗体与相应抗原结合后，可激活补体系统，从而发挥补体溶解细胞的效应。

4.ADCC作用　IgG与相应抗原结合后，借其Fc段与吞噬细胞和NK细胞上的IgGFc受体结合，增强吞噬细胞和NK细胞对肿瘤细胞或病毒感染的细胞等靶细胞的杀伤作用，即ADCC作用。

5.免疫损伤作用　体内中的某些抗体在一定情况下，可引起病理损伤，如自身抗体可导致自身免疫病；IgE、IgG、IgM可介导相应类型的超敏反应。