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-的结构和来源

时间:2022-07-07 百科知识 版权反馈
【摘要】:LPS、有丝分裂原、IL-1、INF-γ、病毒、细菌、二氧化硅和尿酸均可诱导细胞产生IL-8。IL-8是小分子量多肽,分子质量8ku,其前体由99个氨基酸残基组成,其N末端的22个氨基酸构成引导序列,由不同的特异性蛋白酶直接酶解前体N端的不同部位,产生分子量不同的IL-8。一些研究提示某些肿瘤细胞在IL-1β、TNF-α、INF-γ、缺氧、酸性等多种刺激因素作用下,通过增加NF-κB、AP-1等转录因子的活性,提高IL-8的基因表达。

许多细胞如单核巨噬细胞、淋巴细胞、中性粒细胞等在适当的刺激后可产生IL-8,其中单核巨噬细胞是主要的产生者。LPS、有丝分裂原、IL-1、INF-γ、病毒、细菌、二氧化硅和尿酸均可诱导细胞产生IL-8。

IL-8是小分子量多肽,分子质量8ku,其前体由99个氨基酸残基组成,其N末端的22个氨基酸构成引导序列,由不同的特异性蛋白酶直接酶解前体N端的不同部位,产生分子量不同的IL-8。它的成熟形式有4种,分别由72(占IL-8分子的70%)、77(17%)、70(8%)和69(5%)个氨基酸残基组成,其中72个氨基酸的IL-8活性最强,即通常所指的成熟IL-8。IL-8基因位于染色体4q12~21,全长5.1kb,有3个内含子和4个外显子,在基因的5′端侧区有NF-κB(-80~-69bp)、核因子-IL6(-94~-81bp)、AP-1(-126~-120bp)、肝细胞核因子(-381~-376bp)、干扰素调节因子-1(-425~-420bp)、AP-2等核因子的结合部位,还有不同的调节元件:糖皮质激素受体元件、CAT盒、IL-1或TNF、SV40增强子核心序列。IL-8是一种早期反应基因,当细胞受到刺激后,IL-8mRNA含量迅速增高,60min即可检测出NF-κB、AP-1等转录因子在IL-8基因的调节中发挥重要作用。一些研究提示某些肿瘤细胞在IL-1β、TNF-α、INF-γ、缺氧、酸性等多种刺激因素作用下,通过增加NF-κB、AP-1等转录因子的活性,提高IL-8的基因表达。

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