来源及结构

TNF分2类：TNF－α和TNF－β。二者在基因结构、染色体定位和生物学活性方面均十分相似，但氨基酸组成和细胞来源有所差异。其中TNF－α是由活化的单核细胞或巨噬细胞产生，TNF－β由活化的T细胞及NK细胞产生。目前，在大多数情况下，TNF指TNF－α，TNF－β近年来已少用。

现已证实人TNF基因位于第6对染色体上，由4个外显子和3个内含子组成，大小为2．76kb，与HLA连锁。人TNF－α由156个氨基酸残基组成，有1个糖基化位点，但糖基化与其生物学功能无关。TNF－α生物学活性状态是三聚体。

TNF－α是一种单核因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生。LPS是很强的刺激剂，LPS除直接刺激肝细胞分泌急性期蛋白外，与血浆中的LPS结合蛋白（LBP）形成LPS／LBP复合物，通过与表达在单核细胞和巨噬细胞表面相应受体（CD14）结合，刺激单核细胞、巨噬细胞分泌TNF－α以及IL－1和IL－6等促炎因子。IL－1、IFN－γ、M－CSF、GM－CSF、MAF对单核／巨噬细胞产生TNF－α有刺激作用，TNF－α本身有正反馈的刺激作用。趋化因子、免疫复合物、病毒、真菌、寄生虫抗原、外毒素等均是TNF－α产生的刺激物。PGE2和糖皮质激素对TNF－α的产生则有抑制作用，体内应用TNF－α后可引起ACTH／糖皮质激素以及PGE2的升高，可能是一种负反馈的调节形式。此外，TGF－β、IL－4和IL－10对TNF－α合成也有抑制作用。己酮可可碱（pentoxifylline）和thalidomide可选择性刺激单核－巨噬细胞合成TNF－α，但对IL－1和IL－6的产生没有影响。环孢素对巨噬细胞、T细胞、B细胞TNF基因转录水平均有抑制作用。此外，中性粒细胞、LAK、星状细胞、内皮细胞、平滑肌细胞亦可产生TNF－α。