染色体病是由于染色体数目或结构畸变所引起的遗传性疾病。由于染色体异常涉及许多基因，患者均具有严重或明显的临床症状，常表现为多种畸形的综合征，故又称为染色体综合征。到目前为止，已发现的染色体数目异常和结构畸变达10 000多种，已确认的染色体综合征有100多种。染色体病一般分为常染色体病和性染色体病2大类。
（一）常染色体病
常染色体病是指1～22号常染色体发生数目异常或结构畸变而引起的疾病。常染色体病占染色体病的2／3。下面介绍几种较常见的常染色体病。
重要提示
常染色病共有的临床特征是生长发育迟缓，智力低下，常伴有特殊皮肤纹理改变，并伴有多发畸形。
1．唐氏综合征 又称先天愚型或21－三体综合征，是人类最早确认也是最常见的一种染色体病。本病于1886年由英国医师Langdon Down首先描述，故称Down综合征。
（1）发病率：新生儿发病率为1／800～1／600，男性患儿多于女性患儿。
（2）临床表现：患者主要表现为严重的智力低下（IQ≤50），生长发育迟缓；呈特殊面容，眼间距宽，眼裂小且向外上倾斜，耳小且低位，常张口伸舌，流涎，又称伸舌样痴呆；新生儿常有第三囟门，四肢短小，手短宽而肥，50%患者具有通贯手，atd角＞60°；约50%患者有先天性心脏病，房、室间隔缺损多见；男性患者常有隐睾，无生育能力；女性患者通常无月经，少数能生育，但将此病传给后代的风险较高。
（3）核型：多为三体型（约92．5%），还有嵌合型（约5%）和易位型（约2．5%）。①三体型。核型为47，XX（XY）＋21。发生原因是由于生殖细胞形成过程中，减数分裂时21号染色体发生不分离的结果。染色体不分离发生在母方的病例约占95%，另5%见于父方。此型的发生率随母亲生育年龄的增大而增高，尤其是当母亲年龄＞35岁时其发病率明显增高。②嵌合型。核型为46，XX（XY）／47，XX（XY）＋21。发生原因是由于受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，21号染色体不分离所致，临床症状与异常细胞所占比例有关，比例大则症状重，反之则轻。③易位型。最常见的核型为46，XX（XY），－14，＋t（14q21q），即患者体细胞内少了1条正常的14号染色体，多了1条14号和21号染色体易位形成的染色体。临床症状与21－三体型一致。患儿的父母多为年轻夫妇。
重要提示
唐氏综合征发生率随母亲生育年龄的增大而增高，为防止患儿的出生，对35岁以上的孕妇或30岁以下但生育过唐氏综合征患儿的孕妇或平衡易位携带者应作产前诊断，如胎儿为唐氏综合征患儿，则建议终止妊娠。
2．18－三体综合征 本病由Edward等1960年首先报道，故又称Edward综合征。
（1）发病率：新生儿发病率为1／8000～1／3500，患者女性明显多于男性。
（2）临床表现：患儿出生时低体重，生长发育迟缓，智力低下；手呈特殊握拳姿势，第3、4指紧贴掌心，第2、5指压于其上，下肢呈摇椅型足；头面部畸形，小额，低位耳，有一凸出的枕骨；95%以上患儿有先天性心脏病，多为室间隔缺损。由于患儿有严重畸形，出生后不久死亡。
（3）核型：80%患者核型为47，XX（XY）＋18，发生原因由于患者母亲在形成卵子的减数分裂过程中18号染色体发生了不分离。另10%为嵌合型，即46，XX（XY）／47，XX（XY）＋18。其余为易位型。
3．13－三体综合征 1960年Patau首先描述本病，故又称Patau综合征。
（1）发病率：新生儿发病率约为1／25000，患者女性明显多于男性，发病率与母亲年龄增大有关。
（2）临床表现：患者畸形比上述2种综合征严重，主要症状为小头，前脑发育有缺陷，小眼球或无眼球，耳低位伴耳郭畸形，多数伴唇裂或腭裂，多指（趾），特殊握拳状姿势如18－三体综合征，80%患者有先天性心脏病。
（3）核型：80%核型为47，XX（XY）＋13，其发生与母亲年龄有关，额外的13号染色体多来自母方的减数第一次分裂染色体不分离。15%为易位型，核型为46，XX（XY），－14，＋t（13q14q），产生的原因可能由平衡易位携带者的父亲或母亲传来。5%为嵌合型，核型为46，XX（XY）／47，XX（XY）＋13。
4．猫叫综合征 1963年由Lejeune等首先报道，因患儿具有特殊的猫叫样哭声，故称为猫叫综合征。
（1）发病率：此病少见，新生儿中发病率为1／50000，受累个体女性多于男性。
（2）临床表现：最典型的症状是患儿的哭声尖而弱，与猫叫声相似，随年龄增长，猫叫样哭声可逐渐消失。患儿小头，满月脸，眼间距宽，外眼角下斜，牙错位咬合，约50%患者有先天性心脏病。大部分患者可活到儿童期，但有严重的智力低下。
（3）核型：核型为46，XX（XY）5p－，患者5号染色体短臂5p14或5p15缺失是引起该综合征的关键因素。
（二）性染色体病
性染色体病是指性染色体发生数目异常或结构畸变而引起的疾病。性染色体虽然只有1对，但性染色体病约占染色体病的1／3。
重要提示
性染色体病共有的临床特征是性发育不全或两性畸形，但有些患者仅表现为原发性闭经、生殖力下降或智力低下等特征。
1．Turner综合征 又称先天性性腺发育不全综合征，是由Turner在1936年首先描述的。目前该病多称为先天性卵巢发育不全综合征。
（1）发病率：在新生女婴中发病率约为1／5 000，约99%的胎儿自然流产，故本病发病率低。
（2）临床表现：患者外观女性，身材矮小（120～140cm），后发际低，约50%患者蹼颈，肘外翻，乳间距宽，乳房发育差，乳头发育不良；性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫发育不全，外生殖器幼稚型，原发性闭经，一般无生育能力；智力可正常，但低于同胞，或有轻度障碍。
（3）核型：患者核型多为45，X，体细胞中只有1条X染色体。发生原因是由于患者双亲之一在形成配子的减数分裂过程中性染色体发生了不分离，约75%不分离发生在父方。另外还有核型为45，X／46，XX的嵌合型。
2．Klinefelter综合征 1942年Klinefelter等首先描述了这一综合征，又称先天性睾丸发育不全综合征。
（1）发病率：本病发病率相当高，在男性新生儿中占1／1 000～1／500，在不育男性中占1／10。
（2）临床表现：患者外观为男性，儿童期无任何症状，青春期开始出现病症。本病的主要特征为患者身材高大（常在180cm以上），四肢细长；其体征呈女性化倾向，大部分人无胡须，无喉结，体毛稀少，皮下脂肪丰富，皮肤细嫩，约25%的患者有女性乳房发育，其性情体态趋向于女性特点；第二性征发育不良，阴茎短小，睾丸小或隐睾，不能产生精子，故不育。少数患者伴有先天性心脏病，部分患者有轻度智力低下，一些患者有精神异常或精神分裂症倾向。
（3）核型：80%～90%患者核型为47，XXY。发生原因是由于患者双亲之一在形成配子的减数分裂过程中性染色体发生不分离。少数患者核型为46，XY／47，XXY，嵌合型患者中若46，XY的正常细胞比例大时，其临床症状较轻，可有生育能力。
3．脆性X染色体综合征 脆性X染色体综合征是一种主要表现为智力低下的染色体病。脆性X染色体（fraX）是指在Xq27．3处的染色体呈细丝样，导致其相连的末端呈随体样结构。由于这一细丝样部位容易发生断裂，故称脆性部位。
（1）发病率：发病率在男性中约为1／1250，女性约为1／2000，仅次于唐氏综合征，是导致人类智力低下占第2位的染色体病。
（2）临床表现：患者主要症状是中度智力低下，语言障碍，性格孤僻，伴特殊面容，头大，方额，长脸，下颌大而突起，大耳朵，嘴大唇厚。青春期后可见明显大于正常的睾丸。此外，患者还会出现胆怯、忧郁、行为被动，有精神病倾向，部分患者有多动症。
（3）核型：患者核型为46，fraX（q27）Y。一般认为男性患者的fraX来自携带者母亲。女性有2条X染色体，因此携带者一般不会发病，但由于异固缩的X染色体是随机的，所以女性杂合子中约有1／3可能智力低下。
（三）两性畸形
两性畸形是指某一个体的性腺、内外生殖系统和第二性征等方面兼具有两性特征。根据患者体内性腺的组成情况，分为真两性畸形和假两性畸形。
1．真两性畸形 患者体内同时具有男性性腺和女性性腺，内外生殖器也具有两性特征或只表现男性或女性。真两性畸形是一种较为罕见的性别畸形。患者体内的2种性腺在不同个体有较大差异，其中40%一侧睾丸，一侧卵巢；40%一侧卵巢或睾丸，一侧卵巢睾；20%两侧卵巢睾。
核型：真两性畸形的核型有多种类型，约57%为46，XX；12%为46，XY；5%为46，XX／46，XY，其余为各种染色体异常。
2．假两性畸形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器和第二性征兼有两性特征，或倾向于相反的性别。根据体内性腺为睾丸或卵巢可将其分为男性假两性畸形和女性假两性畸形。
（1）男性假两性畸形：又称男性女性化，患者核型为46，XY，性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，第二性征异常。如睾丸女性化综合征，患者性腺为男性，但其表型为女性，有阴唇和阴道，但阴道短浅止于盲端，无子宫及卵巢，在鼠蹊部有睾丸可触及，有似女性的乳房发育，阴毛稀少。
（2）女性假两性畸形：又称女性男性化，患者核型为46，XX，性腺为卵巢。外生殖器兼具有两性特征，第二性征发育有男性化倾向。其中先天性肾上腺皮质增生最为常见，患者有卵巢，外生殖器中阴蒂肥大最为多见，也可有经两侧阴唇愈合形成尿道下裂的各种程度的畸形，有阴囊者多中空，原发性闭经，第二性征多呈男性。
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