常染色体显性遗传病

控制一种性状或遗传病的基因位于1～22号常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传（AD）。由位于常染色体上的显性致病基因控制的疾病称为常染色体显性遗传病。如Huntington舞蹈症、Marfan综合征、家族性高胆固醇血症、成年型多囊肾等。

在常染色体显性遗传中，纯合子AA和aa当然会表现出基因A或基因a有关的性状或遗传病，杂合子Aa应表现出基因A相应的显性性状，但由于基因表达受各种复杂因素的影响，杂合子（Aa）有可能出现不同的表现形式，如完全显性遗传、不完全显性遗传、共显性遗传、不规则显性遗传和延迟显性遗传。

（一）完全显性遗传

在常染色体显性遗传中，杂合子（Aa）表现型与显性纯合子（AA）表现型完全相同，称为完全显性遗传。如短指（趾）症、齿质发育不全症等。

短指短趾症患者的主要症状是由于指骨（或趾骨）变短，或指骨（或趾骨）缺如，致使手指（足趾）变短。假定决定短指的基因为A，正常指的基因为a，短指（趾）症患者的基因型有2种，纯合子AA和杂合子Aa，他们的临床症状无区别。

临床上常见杂合子患者（Aa）与正常人（aa）婚配，他们所生的子女中，大约有1／2是患者，也就是说这对夫妇，每生1个孩子，都有1／2的可能性为短指（趾）症患儿（图5－3）。

图5－4是一短指（趾）症家族的系谱，通过对该系谱进行分析可看出常染色体完全显性遗传病的系谱有如下特点。

图5－3　短指（趾）症患者与正常人婚配图解

图5－4　一短指（趾）症家族的系谱

1．由于致病基因在常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关，即男女发病机会均等。

2．患者双亲中往往有一个是患者，且大多数为杂合子。

3．患者同胞和子女中，约有1／2的发病风险。

4．系谱中通常连续几代都可以看到患者，即连续传递。

5．双亲无病，子女一般不发病，除非发生基因突变才有例外。

（二）不完全显性遗传

在常染色体显性遗传中，杂合子（Aa）的表现型介于显性纯合子（AA）和隐性纯合子（aa）表现型之间，称为不完全显性遗传。在不完全显性遗传病中，显性纯合子（AA）为重型患者，杂合子（Aa）为轻型患者，隐性纯合子（aa）为正常人。

软骨发育不全症为不完全显性遗传病。显性纯合子（AA）患者病情严重，多死于胎儿期或新生儿期。杂合子（Aa）病情较轻，患者四肢短粗，下肢内弯，腰椎明显前突，臀部后突，手指粗短，各指平齐，具特殊面容（头大、前额突出、鼻梁塌陷、下颌骨突出），身高在1．3m左右。隐性纯合子（aa）为健康人。临床上见到的软骨发育不全症患者多为杂合子。

图5－5　软骨发育不全症杂合子患者间的婚配

若2个杂合子（Aa）患者婚配后，后代中有1／4的可能性为重型患者（AA），1／2的可能性为轻型患者（Aa），1／4的可能性为正常人（aa）（图5－5）。

（三）共显性遗传

一对常染色体上的等位基因，彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时，2种基因都能表达基因产物，形成相应表现型，称为共显性遗传。如人类的ABO血型和MN血型都属于共显性遗传。

ABO血型的遗传可作为共显性遗传的典型例子。ABO血型是由定位于9q34上的1组复等位基因IA、IB和i所控制。所谓复等位基因是指一对同源染色体某一特定位点上，在群体中有3种或3种以上的等位基因，但每个个体只具有其中的任何2个基因。IA编码红细胞表面A抗原，IB编码红细胞表面B抗原，i只决定H物质的产生而不能形成A抗原和B抗原。IA、IB对i为显性，而IA和IB没有显性和隐性的区别，表现为共显性。这样ABO血型系统的遗传方式就包括常染色体完全显性遗传和共显性遗传2种情况，IA、IB和i这组复等位基因就可形成6种基因型和4种表现型（表5－1）。

表5－1　ABO血型系统的基因型和表现型

重要提示

复等位基因来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。复等位基因遗传仍遵循分离定律。

根据分离定律的原理，已知双亲血型，就可以估计出子女中可能出现的血型和不可能出现的血型，即双亲和子女之间在血型上具有特定的遗传关系（表5－2）。已知母亲和孩子的血型也可推断父亲可能的血型和不可能的血型，反之亦然。因此，ABO血型的检测为法医学的亲子鉴定提供了参考依据。如双亲血型分别为AB型和O型，他们子女的血型只能是A型或B型，而不可能是AB型或O型（图5－6）。

图5－6　AB型与O型婚配图解

表5－2　双亲和子女之间ABO血型的遗传关系

（四）不规则显性遗传

杂合子（Aa）在不同条件下，可以表现为显性，即表达出相应的表型，而且表现为显性的程度也可不同，也可以表现为隐性，即不表达出相应的表型，这种显性遗传的规律有些不规则，称为不规则显性遗传，或称为外显不全。

多指（趾）畸形是不完全显性遗传的典型实例，患者的症状是指（趾）数增多，增加的指（趾）可以有完整的全指（趾）发育，也可以只有软组织增加而形成的赘生物。图5－7为1个多指畸形家族的系谱，分析系谱可知Ⅲ2的二伯父是患者，由此可推知Ⅲ2的致病基因肯定来自父亲。Ⅲ2的父亲Ⅱ3携带有致病基因，由于某种原因未能得到表达，所以未发病，但其携带的致病基因仍有1／2的可能性向后代传递。不规则显性遗传产生的原因可能是由于生物体内外环境因素对显性基因表达产生不同影响或不同个体所处不同遗传背景造成的。

图5－7　1个多指畸形家族的系谱

重要提示

不规则显性遗传病的系谱中，虽然具有一些显性遗传病的特点，但由于带有显性致病基因的杂合子有时不表现出相应的遗传病，常常可以看到隔代遗传现象。

（五）延迟显性遗传

某些带有显性致病基因的杂合子（Aa），在生命的早期不表现出相应的症状，当发育到一定年龄时，致病基因的作用才表现出来，称为延迟显性遗传。

Huntington舞蹈症就是一种延迟显性遗传病。杂合子（Aa）在20岁时只有少数发病，多在40岁以后发病，随年龄增大发病率逐渐增加，到60岁时发病率可达94%。患者临床特征为进行性不自主的舞蹈样动作，患者多数以舞蹈动作为首发症状，随病情加重，出现智能减退，最终成为痴呆。在这里，年龄对发病是一个重要的修饰因素。可见本病杂合子在个体发育的早期，致病基因并不表达，但到一定年龄后，致病基因的作用才表达出来。

重要提示

延迟显性遗传病一般都在结婚生育子女以后才逐渐发病，对于预防此类遗传病的发生有特殊的困难，故应加强此类遗传病家族成员的婚育优生咨询。