连锁显性遗传病的遗传

由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的特别差异是性连锁遗传的特征。如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的，这种遗传病的遗传方式称为X连锁显性遗传。

男性只有1条X染色体，其X染色体上的基因在Y染色体上缺少与之对应的等位基因，因此男性只有成对基因中的一个成员，故称半合子（hemizygote），其X染色体上有此基因才表现出相应性状或疾病。而女性有2条X染色体，其中任何一条X染色体上有此基因，都可以表现出相应的性状。因此，X连锁显性遗传病的发病率女性要比男性约高1倍，但病情男重于女。

一、抗维生素D佝偻病

抗维生素D佝偻病（vitamin D－resistant rickets；OMIM＃307800）又称低磷酸盐血症（hypophosphatemia），是一种以低磷酸盐血症导致骨发育障碍为特征的遗传性骨病（图4－9）。患者由于肾小管对磷酸盐再吸收障碍，从而血磷下降，尿磷增多，肠道对磷、钙的吸收不良而影响骨质钙化，形成佝偻病。患儿多于1周岁左右发病，最先出现的症状为O型腿，严重者有进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等症状。从临床观察，女性患者的病情较男性患者轻，少数只有低磷酸盐血症，而无佝偻病的骨骼变化，这可能是因为女性患者多为杂合子，其中正常X染色体的基因还发挥一定的作用。

图4－9 一个抗维生素D佝偻病家族的系谱

该病基因已定位于Xp22.2－22.1，基因也已被克隆，称为PHEX（phosphate regulated gene with homologies to endopeptidases，on the X chromosome），该基因编码749个氨基酸残基。缺失和单个碱基置换是导致疾病发生的主要原因。

其他一些常见和主要的X连锁显性遗传病见表4－3。

表4－3 X连锁显性遗传病举例

二、婚配类型和子代发病风险

X连锁显性遗传病的致病显性突变基因在X染色体上，只要1条X染色体上有此突变基因（即女性杂合子或男性半合子）即可致病。如果调查的只是女性患者的子代，这时的系谱格局不能与常染色体显性遗传相区别，关键在于没有父到子传递；X连锁显性遗传病患者女性多于男性，约呈2∶1（图4－10）。

图4－10 X连锁显性遗传病杂合女性患者与正常男性婚配图解

半合子男性患者（XRY）与正常女性（XX）婚配。由于男性患者的X染色体一定传递给女儿，因此女儿都将是患者，儿子全部正常（图4－11）。

图4－11 X连锁显性遗传病半合子男性患者与正常女性婚配图解

三、X连锁显性遗传的遗传特征

X连锁显性遗传的遗传方式有如下特点：①人群中女性患者比男性患者约多1倍，前者病情常较轻；②患者的双亲中必有1名是该病患者；③男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；④女性患者（杂合子）的子女中各有50％的可能性是该病的患者；⑤系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。