常染色体病

常染色体病是指人类1～22号染色体数目或结构异常所引起的疾病。这类疾病所共有的临床特征为先天性智力低下、生长发育迟缓并伴有多发畸形（如五官、四肢、皮纹、内脏等畸形）。染色体结构异常的携带者虽然一般表型正常，但却可引起流产、死产、新生儿死亡及畸形等。

1．唐氏综合征（Down syndrome）　由英国医生Down于1866年首先发现的。Lejeune（1959年）证实此病是由于多了一个小的G组染色体，后来研究确定为21号染色体。因此，又常称为21三体综合征。唐氏综合征是最常见的一种染色体病，新生儿中该病的发生率为1／600～1／800。

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舟舟名为胡一舟，1978年4月出生在武汉，被专家鉴定为唐氏综合征儿，正常人智商为70，舟舟只有30，但在指挥上却显示了罕见的天才。历数登台八年来，舟舟已指挥过演出400多场。他曾指挥过美国辛辛提交响乐团、华盛顿爱乐乐团、瑞士国家交响音乐团等著名乐团，感动了全世界。

主要临床特征是患者具有明显的痴呆面容，脸圆而扁、鼻根低平、眼距宽、睑裂小且外眼角上斜、内眦赘皮、耳小且位低、耳郭畸形、嘴小唇厚、舌大外伸，流涎，故又称伸舌样痴呆。新生儿常有第三囟门，身体发育迟缓，智力低下，缺乏抽象思维能力。约50%的患儿有先天性心脏病，免疫功能失调（IgE降低），易患肺炎等呼吸道感染。男性患者常有隐睾，有的虽然有生精过程，但尚未见有生育者。女性患者部分有生育能力，但其后代半数仍为唐氏综合征患者。

（1）21三体型：单纯的21三体型占该病患者的绝大多数（约占92．5%），具有典型的临床症状。其核型为47，XX（XY），＋21。患者全身体细胞均多一条额外的21号染色体。单纯的21三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是配子发生过程中，减数分裂时21号染色体不分离的结果。遗传流行病学研究表明不分离多发生在母方的生殖细胞，约占病例数的95%。母亲的生育年龄是影响发病率的重要因素。高龄孕妇生出21三体患儿的比例明显增高（表3-1）。

表3-1　母亲年龄与21三体患儿出生频率

（2）嵌合型：该类型患者体细胞中有2个或2个以上的细胞系，是由于受精卵在某次卵裂过程中第21号染色体发生了不分离，将产生47，XX（XY），＋21和45，XX（XY），-21的2种不同核型的细胞，但后一种细胞难以存活，所以就形成了46，XX（XY）／47，XX（XY）＋21的嵌合型唐氏综合征（约占该病患者的2．7%），其核型为46，XX（XY）／47，XX（XY）＋21。按其异常细胞系所占比例的大小，临床症状有轻有重，但总的来说，其症状比单纯的21三体型轻。

（3）易位型：易位型唐氏综合征多发生于年轻夫妇所生的唐氏综合征患儿中（约占该病患者的4．8%）。患者体细胞中有一条易位的染色体，通常是D／G易位，即由一条D组染色体与额外的21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗伯逊易位）而成，细胞中染色体数仍保持46条，但实为21号染色体长臂三体。其临床表现与单纯21三体相似。易位型唐氏综合征1／4由遗传而来，3／4为散发（即由新发生的染色体畸变所致）。易位型中以14／21易位最多见。其核型为46，XX（XY），-14，＋t（14q；21q）或46，XX（XY），-14，＋t（14；21）（P11；q11）。即细胞中少一条正常的14号染色体，取而代之的是一条由14号长臂与21号长臂易位形成的衍生染色体。引起易位型唐氏综合征最主要的原因是父亲或母亲在配子形成时，发生了D／G易位。这种D／G易位的配子，与正常配子受精后便可导致易位型唐氏综合征患儿的出生。其次，是由双亲之一为平衡易位携带者遗传而来。携带者核型多为45，XX（XY），-14，-21，＋t（14q；21q）。从染色体数来看细胞中少一条正常的14号和一条21号染色体，而多了一条14号和21号染色体长臂易位而成的衍生染色体，故染色体总数为45。但这两条染色体易位后遗传物质主要部分并没有丢失，基本上处于平衡状态，故一般无异常的临床表现。然而，当平衡易位携带者与正常人婚配后，将会出现数量相等的4种不同核型的子代（图3-13）。

图3-13　（14；21）易位携带者与正常人婚配后子女中核型分布的情况

2．18三体综合征（trisomy　18syndrome，Edwards syndrome）　可导致严重畸形，大多在胚胎期流产，故新生儿中的发病率为1／3　500～1／8　000。女性患者明显多于男性患者（约4∶1）。

主要临床特征有患儿出生时体重低，头面部及手足有严重畸形，后枕骨突出、面圆、眼距宽、睑裂小、内眦赘皮、嘴小、腭弓高、耳位低、耳郭畸形；手呈特殊握拳姿势，即第2、5手指压在第3、4指上，约1／3为通贯手，指甲发育不全，手指弓形纹过多；摇椅形足，踝部向外突出。90%患儿有先天性心脏病（室间隔缺损、动脉导管未闭）；肾畸形，外生殖器畸形。生长发育迟缓，智力明显缺陷。本病预后较差，大多在出生后2～3个月内死亡。嵌合型的存活期比较长。

3．13三体综合征（trisomy　13syndrome，Patau syndrome）　患儿的畸形要比21三体和18三体综合征严重得多。新生儿中发病率1／5　000～1／7　000。患儿中女性明显多于男性。

主要临床特征有宫内生长发育迟缓，出生时体重低，颅面严重多发畸形，小头，前额倾斜，前脑发育缺陷，无嗅脑，眼球小，常有虹膜缺损，鼻宽且扁平，耳位低，内耳螺旋器缺损造成耳聋，耳郭畸形，常有唇裂或伴腭裂，颌小，多指（趾），摇椅形足，内脏畸形，80%有先天性心脏病（房、室间隔缺损，动脉导管未闭）。多囊肾，男性多有隐睾，女性则有双阴道、双子宫及卵巢发育不良。本病预后较差，近半数的患儿在出生后1个月内死亡，绝大多数在半年内死亡，能存活至3岁者不足5%。

4．5P-综合征　又称猫叫综合征，为最常见的染色体缺失综合征。新生儿中发病率为1／50　000，患者中女性多于男性。由于患儿的哭声似猫叫而称为猫叫综合征。随年龄的增长猫叫样哭声可随喉肌发育改善而消失。

主要临床特征有严重的智力低下，发育迟缓，多有语言障碍。颅面畸形包括小头、婴儿满月脸，少年变为倒三角脸，宽眼距，内眦赘皮，外眼裂下斜，小颌。约20%患者有先天性心脏病。患者染色体缺失片段大小不一，核型多为46，XX（XY），del（5）（P15）。本病大部分患者可活到儿童期，有的还可活到成年。