器官微环境与肿瘤转移

肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。大多数肿瘤患者死亡的原因是转移瘤灶的形成而不是原发瘤。原发肿瘤可进行手术切除或放射治疗，但已播散的癌症却往往难以用上述手段治疗而不损伤正常组织。因此肿瘤转移对癌症治疗是一种严峻的挑战。

肿瘤转移的过程具有高度的选择性，含有一系列有序的相互关联的步骤。为了产生临床相关性损伤，转移的细胞必须完成转移过程所有的步骤。肿瘤在最初的转化和增殖后，当肿瘤体积超过1mm³，就必须形成新生血管。由肿瘤和宿主细胞合成和分泌的血管生成前体因子和抗血管生成因子的缺乏在周围基质的血管网形成中起了关键作用。然后，由于肿瘤细胞高表达水解酶类导致对器官基质侵袭的出现。一旦侵袭的肿瘤细胞穿透淋巴管和血管，就在该部位增殖或脱落，进行循环输送。瘤栓必须在循环的冲击和免疫、非免疫机制的监视下生存下来，而后在远处血管床中滞留，渗出进入器官实质，在容纳的器官中增殖。这些微转移灶的生长需要血液供给和逃脱宿主防御系统。当转移灶生长时，肿瘤细胞能再次进入循环中产生转移灶的转移。

发生转移的细胞的生存、增殖、迁移和侵袭能力都要发生改变。但肿瘤细胞自身的变化还不足以引起肿瘤的发生发展和转移，肿瘤所在器官微环境的变化在肿瘤的转移中起了很重要的作用。肿瘤细胞周围的基质含有特定的细胞外基质成分、成纤维细胞、脂肪细胞、脉管细胞、平滑肌细胞和造血细胞等。在肿瘤进展和转移过程中，肿瘤细胞与周围基质之间通过直接的细胞-细胞接触或旁分泌的细胞因子和生长因子信号途径进行串话（cross talk），激活原发瘤灶和转移瘤灶所在部位的微环境，促使肿瘤细胞内在的遗传事件发生改变，并促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

近年来，器官微环境在肿瘤转移中的作用愈来愈受到关注。更好地理解调节转移过程以及转移细胞和器官微环境复杂的相互作用的机制，将为肿瘤的有效治疗提供生物学基础。