与微转移相关的肿瘤标志物

上皮黏附素……165

CD44……165

整合素族与选择素族……166

薪蛋白……166

前列腺特异性抗原mRNA……167

细胞角蛋白20mRNA……167

酪氨酸酶mRNA……168

肿瘤排斥抗原mRNA……168

癌胚抗原mRNA……168

蛋白溶解酶类mRNA……169

内糖苷酶mRNA……169

Ⅳ型胶原酶mRNA……169

血纤溶酶原激活物mRNA……170

组织蛋白酶B、D mRNA……170

血管内皮生长因子C及受体mRNA……170

端粒酶测定……170

MVD、PCNA……171

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因，肿瘤的转移又与预后密切相关。对于临床医生来说，转移首先涉及分期，从而决定治疗方案。当今肿瘤的治疗效果不理想，主要原因是不能在第一次决定治疗方案前肯定是否转移。

当前确定肿瘤转移主要是依据常规病理切片，提示淋巴结有否转移和其他影像学诊断结果。可是事实是许多患者虽然进行了标准的根治手术，且常规病理切片淋巴结无转移，影像学诊断也无转移迹象，但术后仍出现转移灶。所以，单纯根据常规病理切片和影像学报告来进行分期判断的局面必须改变。影像学诊断可以提供诊断根据，而且还有定位的优点，但CT、B超、BRI等手段常需瘤块在直径1cm时提供可靠的图像资料，CET则仅限于骨转移，对于这些情况，广大同行都是一清二楚的，却不得日复一日地照此行事。近年来，一种新的检查设备正电子发射型计算机断层显像（positron emission computed tomography，PET）的问世，可以较早地发现全身各处的转移，还能对判别肿瘤的恶性程度有帮助，为诊断肿瘤转移上了一个台阶。不久，比PET更为先进的PET-CT也已问世（但都还仅限于少数高级别的医院），但这些设备的检查费用昂贵，不是所有病人都能承受的，而且发现转移的最早时间也有一定的限制。随着免疫学与分子生物学的发展，为更敏感地检测转移到淋巴结、血液中的肿瘤细胞提供可能，通过TM的检测，可以更早地发现，并使更多的患者能承受。

临床医生最关注的是对微转移（micrometastases）的诊断。所谓微转移，是指在各种机体组织、体液或细胞移植物中，检测到镜下及亚显微水平的肿瘤残留，是用常规临床病理学方法不能检出的、隐匿在原发灶以外组织的、非血液系统恶性肿瘤的转移。除了骨转移可以通过ECT检测外，其他影像学检查都不可能提供帮助，对此TM检测显示出重要意义。

微转移的肿瘤细胞常以单个或微小细胞团的形式存在。临床转移一般都由微转移发展而来，而微转移却只有少数才能发展为临床转移。微转移发展为临床转移至少经过4个步骤：①微量肿瘤细胞自原发灶脱离；②逃避机体免疫，适应新的代谢环境；③侵袭远处组织；④在新组织中形成新生血管，肿瘤生长。发生微转移的瘤细胞大多数在形态和功能上与原发瘤无明显差异，少数只有一定异质性，如转移的结肠癌细胞，其CD44V6、nm23、P53、P16的表达较原发灶明显增强，肿瘤本身的细胞骨架蛋白和黏附因子等也发生一定的变化。这些相关基因及蛋白表达的变化或不改变，为肿瘤微转移检测提供了一定的标志和帮助。动物实验表明，血循环中至少有10个肿瘤细胞才可出现显性转移，多数肿瘤细胞发生凋亡，少数进入休眠状态，极少数发生淋巴结、血循环、骨髓中的微转移，提示肿瘤不再局限于原发灶，有发展成为远处转移瘤的可能，但微转移灶可长期处于G0期或增殖与凋亡处于平衡状态。只有当机体遭受种种打击或免疫力下降时，休眠的肿瘤细胞才摆脱抑制状态而持续增殖，并发展为临床显性转移。

能影响肿瘤转移的TM很多，凡是促进癌细胞增殖的TM，多数都促进肿瘤的转移，所有抑制性的TM都抑制肿瘤的转移，但用于微转移检测的TM，目前还只是其中一小部分，对检测方法也要求较高。

作者强烈建议，对于检测认为有微转移可能的患者，不宜手术治疗，而应常规先作新辅助化疗。