激素类肿瘤标志物

激素是由特异性内分泌腺或散在于体内的内分泌细胞所分泌的生物活性物质。当内分泌细胞发生癌变时,导致激素的分泌发生异常,称正位激素异常;在正常情况不分泌激素的细胞发生癌变时产生的激素,或分泌激素的细胞癌变时产生了其他细胞分泌的激素异常称为异位激素异常。由非内分泌腺组织产生的激素所引起的生物学效应,临床上称异位激素综合征,涉及的激素有:甲状旁腺激素、降钙素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、抗利尿激素、生长激素、催乳素、胎盘催乳素、胰岛素样物质和促红细胞生成素等。

异位激素由恶性或潜在恶性组织产生,其化学本质与正位激素相似。不同类型的肿瘤细胞分泌不同种类的异位激素或分泌同一种激素,而同一种肿瘤可分泌一种或多种不同的异位激素。异位激素应具备的条件:①非内分泌腺组织产生的激素;②某种内分泌细胞分泌其他分泌细胞的激素;③肿瘤细胞在体外培养时也能产生激素;④肿瘤并伴有分泌异常综合征;⑤随肿瘤的消退激素下降,临床症状得到改善。常见的激素类标志物与肿瘤的关系见表14-1。

(一)人绒毛膜促性腺激素

人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin,HCG)是胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白类激素,由两个独立的氨基酸肽链α及β亚单位所组成,其中α亚单位与卵泡刺激素(FSH)、黄体酮生成素(LH)和促甲状腺激素(TSH)基本一致,而β亚单位是HCG特有(β-HCG),其C端的29个氨基酸与其他激素不同。但LH与82%HCG的β亚单位全序列相符,均与生殖腺组织细胞表面的受体结合。HCG有3种形式:完整的HCG、β-HCG和β-HCG核心部分(β-core),其中完整的HCG是存在于怀孕期的主要类型,而β亚单位及β-core在恶性疾病中更重要。血清β-HCG的半衰期为24~36h,而游离β亚单位的半衰期仅45min。很多商品免疫试剂盒能测定HCG。

表14-1　激素类肿瘤标志物

【参考区间】 血清HCG<10μg/L;β-HCG<3.1μg/L(ELISA法);尿液HCG<30μg/L (ELISA法);β-HCG<30μg/L(RIA法)。

【临床意义】 已婚女性血、尿液HCG检测常用于正常和异常妊娠的诊断。HCG异常升高对胎盘滋养细胞和生殖细胞肿瘤的诊断具有重要意义,尤其对绒毛膜上皮癌是一个理想的TM。HCG在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌也增高,其水平与睾丸癌患者的状况成反比,可监测疗效,并预报复发。检测体液β-HCG含量,对卵巢癌及其他妇科肿瘤的诊断有较高的特异性。

(二)降钙素

降钙素(calcitonin,CT)是由甲状腺C型细胞分泌的一种单链多肽类激素,由32个氨基酸组成,又称甲状腺降钙素,相对分子质量为3.5k D。CT前体是136个氨基酸组成的大分子无活性激素原,相对分子质量为15k D,可迅速水解成有活性的CT。人类CT的半衰期仅为4~ 12min。CT在血钙升高时分泌,抑制钙由骨中的释放,增加尿磷,降低血钙和血磷。

【参考区间】 血清CT<100ng/L(RIA法)。

【临床意义】 CT是甲状腺髓样癌的TM,因半衰期短,与肿瘤大小、浸润和转移有关,常用于监测疗效。肺癌、乳腺癌、消化道癌症可因高血钙或异位分泌,使血清CT水平升高。

(三)儿茶酚胺类物质

儿茶酚胺类物质(catecholamines,CA)是一类结构中含有儿茶酚物质的总称,包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸(VMA)及与儿茶酚胺类有关的物质——促肾上腺皮质激素(ACTH)。ACTH由垂体前叶促皮质素细胞分泌,含有39个氨基酸,相对分子质量为4.5k D。

【参考区间】 血浆肾上腺素109~437pmol/L(HPLC-电化学法);血浆去甲肾上腺素0.615~3.24nmol/L(HPLC-电化学法);尿液香草扁桃酸10~35μmol/d(分光光度法);促肾上腺皮质激素上午8时<26pmol/L,午夜10时<26.2pmol/L(RIA)。

【临床意义】 肾上腺素是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物,香草扁桃酸是神经母细胞瘤、神经节瘤和嗜铬细胞瘤的标志物,高香草酸(HVA)常作为神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤的标志物。异位性ACTH明显升高主要见于肺癌,还见于胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤等。ACTH、CEA与降钙素联合检测有助于疗效观察。

(四)生长激素

生长激素(growth hormone,GH)是腺垂体细胞分泌的多肽类激素,通过血液运输到全身。垂体腺瘤、肾、肺等肿瘤均会引起hGH含量升高。因此,GH检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。

【参考区间】 4岁以上到成年人:0~5μg/L。

【临床意义】 恶性肿瘤分泌的异位激素也是常见的TM,如ACTH、h GH、LH、HCG、CT等均有各自的原发病变。测定异位激素,有助于及时筛选和监测人群中的癌症患者。GH分泌增加见于脑垂体腺瘤或脑垂体以外组织分泌异源性GH,如胰腺癌、支气管类癌等。