一、基本概念
1．定义 肿瘤标志物是肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质，包括大分子蛋白，如肽类、激素和酶，也包括小分子脂类和氨基酸衍生物。
2．临床价值 肿瘤标志物的用途包括以下内容。
（1）用于发现肿瘤，用于高危人群普查。
（2）用于鉴别诊断，选择有针对性的肿瘤标志物检测，有助于区分不同部位肿瘤。
（3）进行疗效观察。
（4）监测和早期发现肿瘤复发和转移。
（5）初步判断预后。
（6）用于免疫显像和制作单克隆抗体。
（7）肿瘤标志物可作为引导抗肿瘤药物的标识靶区。
二、常用的肿瘤标志物
1．糖链抗原决定因子（CA） 有糖脂和糖蛋白两类，它不是肿瘤特异性标志物，其特异性不强。包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原系列（CA系列），如CA19-9、CA125等。
（1）CEA：存在于胃肠道、肺来源的内胚层组织内，它不是恶性肿瘤的特异标志物。CEA来源于肿瘤细胞浆膜层的糖蛋白，从而释放入血。CEA是一种与结、直肠癌，胰腺癌，胃癌，乳腺癌，肺癌及前列腺癌有关的广谱肿瘤标志物。在某些良性呼吸疾病患者，如吸烟者、支气管炎、慢性肺疾病、肺气肿或消化道良性疾病患者也可发现CEA。通常正常值＜2．5μg／L，若＞20μg／L，提示存在消化道肿瘤。CEA与鳞癌相关抗原（SCC，或TA-4）联合检测有助于判断肺癌组织类型，SCC↑可能为鳞癌，CEA↑可能为腺癌。CEA对于腺癌患者预后判断的价值比鳞癌高，普遍采取的预测值是5．0 ng／ml。高的CEA水平与老年、男性、肿瘤较大、不完全切除、较晚的病理分期有关。术后CEA持续较高的患者，提示预后不良。CEA与淋巴结转移具有相关性，也是探测肿瘤扩散的一个有用标识。
（2）CA19-9：胃癌、食管癌患者，CA19-9增高不明显，正常值＜37U。
（3）CA50，CA242：常同时表达，是消化道癌的诊断标志物，正常CA50＜20U／ml，CA242＜17U／ml。
（4）CA72-4：是消化系统、呼吸系统腺癌诊断指标，患胃癌时CA72-4升高。
（5）CA15-3：肺癌患者仅轻度升高。
（6）CA125：约53%肺癌患者CA125＞35U／ml。正常值应＜35U／ml。CA125诊断肺癌特异性较高，但敏感性不强，可作为辅助诊断指标。此外，CA125升高时肺癌复发及死亡危险性增高。
2．鳞癌相关抗原（SCC） 也称扁平上皮相关抗原。患肺鳞癌时SCC明显升高，患食管癌时SCC也可升高。
3．组织多肽抗原（TPA） TPA是肿瘤分泌的多肽抗原，是细胞角蛋白片段8、18、19的混合物。各种肿瘤包括肺癌均可见升高，其升高与肿瘤组织类型无关，属于肿瘤增殖性标志，用于估计预后和判断治疗反应。临床上一般不用于诊断而用于已经确诊病人的疗效判断和病情追踪。TPA能较早发现肿瘤复发。正常＜85U／L。
4．细胞角质蛋白片段19（Cyfra21-1） 目前被认为是诊断鳞癌的较好分子标志物，其血清浓度高低与鳞癌分期有关。Cyfra21-1是细胞骨骼标志物，可用于估计病程和监视复发。参考值为＜3．5ng／ml。50%～70%的肺癌患者其血清中Cyfra21-1明显升高。
5．神经特异性烯醇化酶（NSE） 它是糖酵解酶类同工酶，是一种二聚体酶。NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物，对神经内分泌肿瘤、成神经细胞瘤和甲状腺髓样癌也有特异性诊断价值。83%～98%非局限性非小细胞肺癌患者可检测到NSE，在神经内分泌细胞和神经内分泌肿瘤中可检测到大量NSE。正常值＜10～13ng／ml，其浓度反映肿瘤的大小，反映肿瘤细胞损伤和细胞死亡程度。临床上利用此酶反映患者对治疗的应答，以及预计肿瘤是否复发。
6．激素
（1）ProGRP：是一种小细胞肺癌较强肿瘤标志物。GRP是一种在小细胞肺癌患者中自分泌性生长的因子。
（2）ADH：是小细胞肺癌的一种肿瘤标志物。约80%的SIADH与小细胞肺癌有关。
三、评 论
1．临床上，患者无任何症状或体征，体检时发现单纯肿瘤标志物增高，有助于肿瘤患者的筛查，提示可能存在恶性肿瘤，但是否确实患有恶性肿瘤，还需要结合许多其他检查结果综合分析判断。如存在诱发因素，查体阳性发现，影像学资料和内镜检查等。目前细胞学和病理学检查仍是诊断肿瘤的金标准。不能脱离其他临床检查资料，单纯依靠肿瘤标志物结果即确诊恶性肿瘤。
2．现在还没有一种针对肺癌或食管癌绝对特异性的肿瘤标志物。1997年美国胸外科医师协会没有把肿瘤标志物列为非小细胞肺癌的常规治疗前筛查项目，即是考虑到它的绝对诊断价值。除肿瘤标志物特异性差外，许多肿瘤标志物的检测费用较高，因此临床医师应针对每个个体的不同情况，选取合适的肿瘤标志物进行筛查。
3．临床实践证明肿瘤标志物在评定肿瘤预后方面，尚缺乏一定的、广泛的准确性，仅限于某个或某几种肿瘤，其判断预后价值有待于进一步观察和研究。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
