血小板源的炎性因子与

四、血小板源的炎性因子与AS

血小板一旦活化，即能释放许多黏附和炎性物质，这些物质主要来源于血小板的α颗粒。血小板因子－4（platelet factor 4，PF－4）是趋化因子家族中的成员，它能够引起单核细胞和其他白细胞发生趋化，最近证实它在AS的发展中起一定作用。PF－4能促进oxLDL与EC和SMC的结合，并大大加强巨噬细胞对oxLDL的酯化作用，促使巨噬细胞转变为泡沫细胞。PF－4的这些作用需要细胞表面的黏多糖存在。

正常T细胞活化后表达和分泌调节蛋白（regulated on activation normal T cell ex－pressed and secreted，RANTES）及巨噬细胞炎性蛋白（macrophage inflammatory protein－1α，MIP－1α），两者均是趋化因子亚家族成员。TANTES作为第一个被纯化的活化T细胞产物，是记忆T细胞和单核细胞强烈的趋化因子。MIP－1α亦可引起CD8T淋巴细胞发生趋化，后者是在小鼠AS斑块中发现的淋巴细胞亚类。血小板通过RANTES附着于发生AS的动脉表面，提示血小板源趋化因子可能参与了AS的发展。另一个血小板α颗粒的内容物——PDGF，是刺激血管SMC迁移和增生的主要因素，与内膜增厚有关。同时，PDGF也是一种趋化因子，并能够激活单核细胞。长期以来，PDGF就被怀疑为AS发展的关键因子。缺乏PDGF受体的EC对PDGF不发生反应。巨噬细胞和泡沫细胞在AS进展过程中也能产生PDGF。

血小板的α颗粒中的IL－1β和CD40配体（CD40L，CD154）最近受到重视。CD40L最先发现于活化的T细胞，属于TNF家族，是一种三聚体形式的跨膜蛋白，后来在血小板中也发现其存在。CD40L平时储藏在静息的血小板胞质中，当血小板活化后，迅速出现在血小板膜表面，胞外部分在数分钟至数小时后被蛋白酶切割，游离出可溶性CD40L（sCD40L），具有独立的功能。血小板源CD40L能启动EC发生炎症反应，包括产生氧化分子、ICAM－1、E－选择素、趋化因子MCP－1、IL－8、IL－6和TF。血小板激活后还可合成IL－1β，部分成熟的IL－1β存在于血小板膜表面，诱导EC发生黏附。上述血小板源炎性因子均参与了AS的炎症反应。阻断CD40／CD40L途径可以明显减缓AS的发展。目前需要继续研究血小板与EC的瞬时相互作用对AS炎性反应的影响。