抗炎细胞因子

1．白介素-4（IL-4）　IL-4主要由激活的淋巴细胞合成。可以抑制其他细胞因子包括IL-1，IL-6，IL-8及TNF-α产生，并抑制淋巴细胞和巨噬细胞产生和移动，抑制超氧化物阴离子形成，而且存在剂量-效应关系。它还可以抑制人巨噬细胞克隆形成，抑制TNF或IL-1的释放，诱导IL-1rα产生，提高IL-1rα／IL-1的比值，抑制PGE2，有较强的抗炎功能，对维持肠道免疫起重要作用。IBD患者对IL-4介导的下调前炎性因子产生抵抗，可能与单核细胞表达的IL-4受体减少有关。IL-4能明显减轻组织损伤，由此可解释在肠道慢性炎症中，如慢性结肠炎、末端回肠炎者，IL-4合成明显增加。UC患者的IL-4分泌细胞数减少，IL-4mRNA表达及蛋白分泌明显减少，提示IL-4与UC的发病有关，而且可作为监测疾病程度的一个指标。

2．白介素-5（IL-5）　IL-5主要由Th2细胞产生，是一种最强的嗜酸性粒细胞趋化因子。作用于B淋巴细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等细胞，诱导B细胞的增生和分化。IL-5的表达有些类似IL-4。已发现，CD患者肠切除后，其早期复发的部位IL-5mRNA的表达增多。相较于对照组，活动期溃疡性结肠炎患者IL-5mRNA水平也明显升高。

3．白介素-10（IL-10）　IL-10又名细胞因子合成抑制因子，主要由CD45RO＋细胞分泌。是典型的抗炎与免疫抑制性细胞因子，主要由活化的单核细胞和巨噬细胞产生，主要通过抑制激活的单核细胞、巨噬细胞、粒细胞和T细胞发挥有效功能。IL-10基因剔除后动物可自发结肠炎，说明IL-10在维持正常肠道免疫调节，稳定肠道黏膜内环境中有着举足轻重的作用。已知，IL-10缺失（IL-10-／-）能导致自发性的由Th1T细胞介导的类似于CD的结肠炎，低水平的IL-10也与CD的复发密切相关。而UC患者T淋巴细胞中的IL-10mRNA水平呈显著性提高，IL-10阳性细胞在结肠中出现的频率也明显增高。即使是在非炎性反应的回肠，T淋巴细胞中的IL-10mRNA水平也有所提高。有人报道IBD患者炎症部位黏膜IL-10mRNA表达及IL-10蛋白均增加，但位于固有层的IL-10mRNA表达降低。有研究发现IL-10能减轻免疫复合物所致的急、慢性结肠炎，阻断IL-10会加重炎症。因IL-10可抑制Th1细胞因子如IL-2和IFN-α的产生，进而阻止炎症的发生，故结肠T淋巴细胞中IL-2，IFN-γ以及TNF-αmRNA的水平有所下降，实际上，其IL-2，IFN-γ，TNF-α及TGF-β阳性细胞含量在计数时可以忽略不计。但IL-10能使IL-1ra／IL-1α及IL-1β下降的比例调整至正常，IL-10能下调前炎性细胞因子和改善临床症状，目前IL-10已开始用于慢性结肠炎的治疗。有报道，腺病毒载体编码的IL-10的基因治疗策略可能是一种有效的治疗CD的方法。由此可推测IL-10在末端回肠炎肠黏膜中亦有可能增加，其对治疗应有一定的应用前景。

4．白介素-13（IL-13）　IL-13主要由Th2细胞产生。其结构和生物学作用与IL-4有相似之处，IL-13像IL-4一样抑制单核细胞分泌前炎性递质和下调有细胞毒性的单核细胞功能。但他们的受体不同，抑制或刺激T细胞和B细胞克隆及NK细胞的功能亦不同。另外IL-13能上调单核细胞呈递抗原的能力。有研究显示，活动性IBD患者IL-13的抗炎能力下降，但关于UC患者结肠组织内IL-13含量的报道，结果不一。

5．转化生长因子（transforming growth factor，TGF）　TGF-β可以抑制胃肠道炎症反应，CD患者LPMC中TGF-β1含量明显少于对照组，而UC患者则正好相反。这一现象可能是Th不同极化作用的结果，而炎症的长期存在可能与TGF-β1在两组患者中的绝对或相对缺乏有关。另有发现，成纤维细胞可能通过血管内皮生长因子的过度表达在CD的发生中起重要作用，后者与TGF-β的刺激成正比。

6．表皮生长因子（epiodermal growth factor，EGF）　EGF是有53个氨基酸的单链多肽。它可增加黏膜DNA，RNA和蛋白质的含量，刺激组织的生长和修复，具有保护胃肠黏膜的作用。已发现体内注射EGF能明显减轻结肠的溃疡和炎症，且明显减低结肠组织中髓过氧化酶的活性，复原肠上皮。但由结肠内灌注EGF并没有减轻结肠的破坏，说明体内注射EGF可通过其黏膜的保护机制减轻UC的黏膜损伤和炎症。