血小板源性生长因子（）

二、血小板源性生长因子（PDGF）

PDGF为一种富有阳离子的蛋白，分子量约30×10³（30kD），由A、B两链组成，储存于血小板α颗粒中，在血小板激活时释放，现已知活化的巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及一些肿瘤细胞都能释放PDGF。肾组织内多种细胞如肾小球系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞和集合管细胞以及血管平滑肌细胞等也均可产生PDGF。在肾小球损伤时，PDGF还可来自浸润于肾组织的炎症细胞。PDGF的进一步激活则可由细胞损伤、高张力性剪切力、白细胞介素等因素及血管紧张素Ⅱ、内皮素、脂质介质、脂蛋白、血栓素等多种因子的作用所引起。PDGF可与α和β两类特异性的蛋白激酶受体结合，使细胞活化进入周期，与其他促DNA合成的因子（EGF、胰岛素等）共同作用，促使细胞分裂。肾内PDGF受体主要分布在系膜细胞、间质成纤维细胞及血管平滑肌细胞表面，故PDGF可致系膜细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞迁移、增生。

在对肾小球硬化发生机制的研究中，发现在体外培养的系膜细胞中加入PDGF，能促进系膜细胞增生，同时也能引起FN、Ⅳ型胶原mRNA表达及胶原蛋白水平的明显增高。应用原位杂交和免疫组化技术证明在系膜增生性肾炎、IgA肾病、狼疮性肾炎中PDGF及其PDGF－β受体显著上调，而在非增生性肾炎如脂质肾病和膜性肾炎中，这些受体的表达基本保持正常水平。

在动物实验中，Isaka等人将PDGF的质粒注射入大鼠肾动脉，能诱导产生肾小球硬化伴有基质积聚，细胞增生。在大鼠抗Thy－1肾炎模型中，应用PDGF的抗体处理的大鼠，注意到它能减少系膜细胞增生，因而抑制系膜区基质的生成，使肾炎的发展受到抑制，并减少巨噬细胞入侵。Floage等在肾部分切除所致肾硬化大鼠中证实，PDGF的表达以及由它引起的肾小球系膜细胞增生先于肾小球硬化的发生。因此，PDGF的作用也与肾小球损伤后基质沉积及肾小球硬化发生密切相关。