单克隆抗体（简称单抗）药物用于治疗肿瘤的研究已获得重要进展。抗肿瘤单抗药物一般包括单抗治疗药与单抗耦联物。研究表明，单抗药物对肿瘤相关靶点显示特异性结合，对肿瘤细胞有选择性杀伤作用并在动物实验有显著的疗效。单抗药物已开始应用于临床肿瘤治疗。抗肿瘤单抗药物研究的发展趋势是继续寻求新的分子靶点、抗体人源化以及耦联物分子的小型化。由于单抗有高度特异性，研制单抗药物有巨大的潜力，单抗药物将在肿瘤治疗中发挥重要作用。
（一）利妥昔单抗（美罗华）
1．药理毒理作用 主要活性成分为利妥昔单抗，是一种嵌合鼠／人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞或其他正常组织细胞中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。
2．药动学 给患者125mg／m2、250mg／m2或375mg／m2的本药静脉滴注，每周1次，共4次，患者的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。在给予375mg／m2的患者中，第一次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68．1h，最大浓度为238．7μg／ml，平均血浆清除率为0．0459L／h。在第4次滴注后，平均血清半衰期、最大浓度和血浆清除率分别是189．9h，480．7μg／ml和0．0145L／h。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解患者中增高具有统计学意义，其典型意义是在3～6个月或以后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9～12个月后恢复正常。
3．不良反应
（1）滴注相关证候，首先表现为发热和寒战，主要发生在第一次滴注时，通常在2h内。其他随后的症状包括恶心、荨麻疹／皮疹、疲劳、头痛、瘙痒、支气管痉挛／呼吸困难、舌或喉头水肿（血管神经性水肿）、鼻炎、呕吐、暂时性低血压、潮红、心律失常、肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
（2）少数患者发生出血性不良反应，常常是轻微和可逆性的。
（3）本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微暂时上升。
（4）其他发生1%以上的不良反应包括：腹痛、胸背痛；高血压、心动过缓、心动过速、直立性低血压；腹泻、消化不良、厌食；白细胞减少；高血糖、周围性水肿；关节痛、肌痛、骨痛、肌张力过高等。
4．应用特点 适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤的患者。推荐剂量为每次375mg／m2，用生理盐水稀释成1mg／ml后缓慢静脉滴注。也可用于部分肿瘤骨髓干细胞移植治疗前的预处理化疗方案中。
（二）吉妥珠单抗奥唑米星
1．药理毒理作用 本品是一种抗体导向肿瘤药，由重组人源化IgG4单克隆抗体（吉妥珠单抗）与细胞毒抗肿瘤抗生素刺孢霉素联结而成，商品名为Mylotarg（简称GO，又称为CMA676）。本品与抗原CD33特异性结合后可被髓细胞“内在化”，在髓细胞的溶酶体内通过水解作用释放刺孢霉素。刺孢霉素导致DNA双链断裂，诱导细胞死亡。对AML患者的原始细胞、单核细胞和HL－60细胞株的体外试验均显示，本品能诱导剂量依赖性细胞凋亡。
2．药动学 CD33阳性的AML复发成年人病例单剂量静脉输注本品（9mg／m2）后，平均最大血药浓度为（2．86±1．35）mg／L，平均曲线下面积为（123±105）mg／（L·h），血浆清除半衰期为（72．4±42．0）h。对药动学参数的统计分析表明，未见显著的性别差异和年龄差异。
3．不良反应 滴注结束后24h内可能出现急性输注反应，包括寒战、发热、恶心、呕吐、头痛、低血压、高血压、缺氧、呼吸困难和高血糖，用药后24h内缓解。常见于首次给药，第2次给药后较少发生。常见骨髓抑制、肺浸润或水肿、乏力、腹泻、腹痛、高胆红素血症、肝转氨酶升高、感染、低钾血症、厌食、便秘、局部反应、皮疹、疼痛、外周水肿、失眠、头晕、背痛、咽炎、LDH升高、心动过速、鼻炎、低镁血症、抑郁、关节痛、口腔黏膜炎等。
4．应用特点 用于AML的单药治疗，最初局限于60岁以上、CD33阳性，首次复发且不宜用其他药物化疗的患者。有研究报道用Mylotarg单一药物治疗142例CD33阳性第1次复发的AML，总有效率为30%（42／142）；美国的一项Ⅰ期临床研究表明，用吉妥单抗化疗，可使某些晚期CD33＋AML儿童获得缓解，推荐剂量为6mg／m2，静脉滴注。
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
