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巴布剂的处方组成

时间:2022-04-23 理论教育 版权反馈
【摘要】:在巴布剂中常用量为6%左右。美国诺誉公司生产的卡波姆系列在巴布剂中常用的型号为940NF,用碱调pH至适当值时,使凝胶具有较高的黏性。卡波姆在巴布剂推荐配方中的常用量为1%~3%。为改善巴布剂基质的稠度,避免贴敷后膏面干燥而结成硬膜,常在巴布剂中加入一定量的保湿剂,防止基质中水分的挥发,使含水量在贮藏和使用中保持相对恒定。

根据《中国药典》有关巴布剂的基质要求,常用的基质有聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、山梨糖醇、明胶、甘油等,这些材料按作用大致可以分为骨架材料、黏合剂、保湿剂三部分。

1.巴布剂中的骨架材料

常用聚丙烯酸钠、卡波姆和聚乙烯醇等。

(1)聚丙烯酸钠(sodium polyacrylate,PAA-Na)聚丙烯酸钠是由丙烯酸单体聚合生成的高分子,用氢氧化钠中和制成。聚丙烯酸钠为白色粉末,无臭无味,吸湿性强,为具有两性基团的高分子树脂。可慢慢溶于水,形成极黏稠的透明液体,不溶于乙醇丙酮等有机溶剂。水溶液在pH值为4左右时,容易凝聚;在pH值为2.5左右时溶解,0.5%溶液的黏度约为1 Pa·s。黏度是CMC、海藻酸钠的15~20倍。

它的黏性是由分子内阴离子基团的离子化使分子链伸展,表现为黏度增大而形成高黏性的溶液。鉴于聚丙烯酸钠具有较大的黏性,它在贴膏剂中是普遍应用的骨架材料。实验结果表明,它的用量是反映贴膏剂黏贴性能指标——剥离强度的主要因素。

(2)交联聚丙烯酸钠(cross-linked sodium polyacrylate)交联聚丙烯酸钠是高吸水性树脂材料,在水中不溶,但能迅速吸收自重数百倍的水分而溶胀。交联聚丙烯酸钠的吸水机理与其聚电解质性质有关,而非一般的毛细管现象。在交联的网络结构内,羧酸基团仍可吸引与之配对的可动离子和水分子,产生很高的渗透压,结构内外的渗透压差和聚电解质对水的亲和力,促使大量水迅速进入树脂内。树脂吸收后具有很高的凝胶强度和弹性,即使施加一定压力,水分也不被挤出,但长时间的受热会使树脂吸水率下降。

本品主要用作外用软膏或乳膏的亲水性基质,亦是巴布剂的主要基质材料,交联聚丙烯酸钠具有保湿、增稠、皮肤浸润、胶凝等作用。在巴布剂中常用量为6%左右。

(3)卡波姆(Carbomer)卡波姆是一类丙烯酸与丙烯基蔗糖经交联而成的高分子聚合物,为白色疏松粉末,具有较强的吸湿性。由于其分子结构中含有52%~68%的羧基基团,因此具有一定的酸性,1%的分散体的pH值为2.5~3.0;当用碱性物质(一价无机碱或胺)中和,卡波姆分子羧基化后沿着聚合物主链产生负电荷,由于同性电荷的相互排斥作用,使分子链弥散伸展,形成极大的膨胀状态而呈现出较大的黏附性;一般将卡波姆的水分散体调成pH5~10时凝胶体具有较高的黏性,pH值过低或过高都会降低黏性。

利用卡波姆的黏性来配制凝胶型巴布剂的骨架结构,常用的规格有934NF、940NF、941NF等。美国诺誉公司生产的卡波姆系列在巴布剂中常用的型号为940NF,用碱调pH至适当值时,使凝胶具有较高的黏性。卡波姆在巴布剂推荐配方中的常用量为1%~3%。

(4)聚乙烯醇系列(简称PVA)聚乙烯醇是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得的。它是一种水溶性聚合物,药用聚乙烯醇分子量在3万~20万,平均聚合度为500~5000,国外市场有高黏度(分子量为20万)、中黏度(分子量为13万)和低黏度(分子量为3万)的不同产品。作为药用辅料,它具有如下优良性质:

溶解性:PVA溶于水,水温越高则溶解度越大,但几乎不溶于有机溶剂。PVA溶解性随醇解度和聚合度而变化。部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快,而完全醇解和高聚合度PVA则溶解较慢。醇解度对PVA溶解性的影响大于聚合度。PVA溶解过程是分阶段进行的,即:亲和润湿—溶胀—无限溶胀—溶解。

成膜性:PVA易成膜,膜的机械性能优良,膜的拉伸强度随聚合度、醇解度升高而增强。

黏接性:PVA与亲水性的纤维素有很好的黏接力。聚合度、醇解度越高,黏接强度越强。

安全性:安全性试验证明PVA毒性很低,无刺激性,日本和美国等已批准用于医药和食品工业

目前,医用的PVA有PVA05-88,PVAl7-88等规格,醇解度均为(88±2)(mol)%,平均聚合度(n)分别为500~600和1700~1800。PVA用作巴布剂的基质,既可作黏着剂,起增强巴布剂膏体的内聚力和黏弹性的作用,也可作巴布剂的骨架(载体)材料,承载药物,防止药物逸散。

2.黏合剂

(1)明胶(gelatin)明胶在巴布剂中主要用做黏性组分,明胶溶液具有很高的黏度,在室温下容易形成网状结构,妨碍流动,因而黏度增加。但明胶黏度受温度影响变化大,比如在冷却后有易变硬的缺陷,因此,当巴布剂中含有多量明胶时,应注意不能在低温贮藏。

(2)羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠为白色纤维状或颗粒状粉末,无臭无味,有吸湿性,易分散于水中成胶体溶液,不溶于乙醇、乙醚、丙酮等有机溶媒。其吸湿性随羧基的酯化度而异,酯化度0.3以上可溶于碱性水溶液,酯化度0.5~0.8时,即使呈酸性也不沉淀。水溶液的黏度随pH值、聚合度而异,随葡萄糖的聚合度而增加。此外,水溶液对热不稳定,黏度随温度升高而降低。

(3)阿拉伯胶阿拉伯胶为黄色至浅黄褐色半透明块状物或呈白色至淡黄色的粒状或粉末状,易溶于冷水或热水,可配制成50%浓度的水溶液而仍具有流动性,这是其他亲水胶体所不具备的特点之一,但不溶于乙醇等有机溶剂。5%水溶液的黏度低于5cP,25%水溶液的黏度约80~140cP,阿拉伯胶是典型的“高浓低黏”型胶体,溶液pH5.0~5.5附近时具有最大黏度。

(4)聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮是一种非离子型水溶性高分子化合物,由N-乙烯基吡咯烷酮在一定条件下聚合而成。PVP极易溶于水,安全无毒;能与多种高分子、低分子物质互溶或复合;具有优良的吸附性、成膜性、黏接性及生物相容性;热稳定性良好;对皮肤、黏膜和眼睛等不形成任何刺激,因此它在医药领域应用广泛。

3.保湿剂

为改善巴布剂基质的稠度,避免贴敷后膏面干燥而结成硬膜,常在巴布剂中加入一定量的保湿剂,防止基质中水分的挥发,使含水量在贮藏和使用中保持相对恒定。常用的保湿剂有甘油、山梨糖醇、丙二醇等多元醇类。

(1)甘油甘油为糖浆状黏稠体,有吸湿性,在高的湿度条件下,能吸收比本身重量大数倍的水分。冰点较低,能防止冰冻。甘油能与水、乙醇、丙二醇等任意混合,略溶于丙酮,在氯仿、乙醚、挥发油或脂肪油中均不溶。甘油对许多药物有较大的溶解特性。

用甘油作为保湿剂时其用量对基质的柔韧性和初黏力有影响时,一定要掌握好用量,防止一味追求保湿效果而降低了膏体的黏敷力。

(2)山梨醇山梨醇为白色结晶性粉末,无臭,易吸湿,具有凉爽的甜味。易溶于水、乙醇,不溶于乙醚、氯仿,微溶于醋酸、甲醇,极微溶于丙酮,其10%水溶液pH值约6.7。

4.其他附加剂

①填充剂:微粉硅胶、二氧化钛、碳酸钙高岭土、皂土、氧化锌、膨润土等;②常用透皮促进剂:二甲基亚砜、氮酮、薄荷油、冰片、桉叶油。

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