治疗性研究

这是临床试验中最活跃、最富有成果的部分，亦是问题最多，困难较大的领域。应该强调，用于病人的治疗措施或药物应有足够的科学依据，并要安全可靠，不能仅根据基础理论和动物实验的结果以推理的方式立题，目前认为随机对照试验（randomized－controlled trials，RCT）是临床治疗性研究的最佳方案。在开展大规模RCT时，应在确定课题和提出假设以后先行实验室研究和动物安全试验，取得初步成果后再进行小规模临床试验，评价其有效性和毒副作用。只有当小规模临床试验取得成功后，才可进行大样本的随机对照试验，并将其系统评价的结果作为判断某种治疗是否有效和安全的依据。

（一）开展治疗性研究的步骤

1.立题　这是开展防治性研究的关键和核心，设立课题和提出假说是一项十分艰巨的工作，应符合以下要求：①要密切联系临床实际，有科学价值和实用意义；②应具有科学性，符合客观规律，有现代医学理论的支持；③强调有一定创意和新颖性；④具有可行性，包括技术和经济两方面的可行性。

2.选择研究对象　①说明病例来源和诊断时间；②拟定明确的合格标准和排除标准，使选定的人群被限定在明确的范围内，从而提高观察的可比性；③合理进行病例分组，各研究组之间病例的基线资料应具有可比性。

3.估计样本的大小　抽样误差直接与样本量相关，故应合理选择随机对照研究的样本量，太少可能受随机误差的影响，太大则造成人力、物力和时间的浪费。样本大小主要取决于防治措施效力的大小，即观察组与对照组间出现差异的大小。即差异愈大，要从观察中比较出这种差异所需的样本数愈小。还应做积累病例数的估计，了解在固定时期内完成一项研究所需的病例自然增长情况，并根据最差的自然积累率来计划试验期限。

4.确定防治措施效果的指标　这些指标应该客观、明确、并能做到量化和统一。

（1）软指标：可靠性和重复性差，不易量化的指标，如主观症状变化等。

（2）硬指标：明确、客观、易于判定者，如病愈、病残、死亡、手术病理发现，实验室测定指标等。

（3）计算疗效大小的估计参数。

①危险比（risk ratio，RR）或相对危险度（relative risk，RR）：对2组患者进行比较，不良结果事件发生的相对概率。

②相对危险度减少（relative risk reduction，RRR）：与对照组相比，治疗组不良结果事件减少的百分比。

③危险差（risk difference，RD）或绝对危险度减少（absolute risk reduction，ARR）：治疗组和对照组不良结果事件危险度的绝对差值，通常用百分比来表示。

（4）确认终点和评估的方法：常用的有存活时间和痊愈或康复时间等。

（5）临床试验的实施，收集数据，分析资料。

（6）阐述研究结果、发表研究报道和论文。

（二）如何才能保证研究结果的真实性和可靠性

1.应强调随机盲法对照试验，确保可比性才能观察到试验组和对照组间的差异是真正来自防治措施，并有效地排除测量性偏倚，使结果具有真实性。分析疗效结果时应排除霍桑效应、安慰剂效应和疾病自行缓解趋势等因素的影响。

2.应观察和报道防治措施产生的正、反两方面的作用，包括阳性结果与阴性结果，治疗疗效与不良反应，不可仅重视效益而忽视危害。

3.报道的结果应包括了全部纳入的病例，防治性研究要求观察失访的病例不能超过总观察数的10%；如超过20%，其最终结果可能完全失去真实性。

4.建立数据管理系统和监督系统，确认和强化质控。

（三）其他

新药验证应有前期（药学、药理、毒理）研究，并获得行政方面的批准后方可实行。为了研究新药毒性、不良反应，临床使用剂量和获得治疗可行性和有效性的依据，要进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。其中Ⅲ期就是人体试验阶段。